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肝豆状核变性眼部特征是什么回事，感觉现在眼睛看东西...
肝豆状核变性眼部特征是什么回事，感觉现在...
病情描述（发病时间、主要症状、症状变化等）：肝豆状核变性眼部特征是什么回事，感觉现在眼睛看东西都好吃力，你、不知道怎么才好，去医院，医生开的药，可是效果不大，要肿么办才好呢？
一个多月前出现了不想吃饭的情况的，特别是到了现在有的时候吃了就会恶心的厉害，早上还出现了身上没有力气的情况，检查说得了乙肝大三阳.
共4条医生回复
因不能面诊，医生的建议仅供参考
武汉中原医院
电话：400-
职称：主任医师&
专长：脑瘫、脑发育不良、脑萎缩、帕金森、脑外伤后遗症及神...
指导意见：肝豆状核变性眼部特征， K-F环位于角膜周围缘的膜后弹力层，呈棕色或绿色，或金黄色，宽可达2mm，用斜照灯或肉眼即可看到。此色素环与铜颗粒的分布、密度及大小有关。K-F环几乎总与神经系统症状相伴行，但在无症状儿童或肝脏受损，特别是伴慢性活动性肝炎者，可无K-F环。
针对肝豆状核变性眼部疾病的治疗，武汉中原医院神经内科诊疗中心引进美国先进靶向技术平台，集结数位享受国务院特殊津贴的国家名老专家在分子生物学基础上结合神经修复学、细胞生物学、分子靶向治疗学和康复医学等多学科、多领域的先进理念，创造性开展神经靶向修复疗法，攻克出治疗肝豆状核变性顽疾的权威疗法。
职称：医生会员
专长：内科
&&已帮助用户：755
问题分析： 肝豆状核变性眼部特征主要病变为基底节结变性、肝硬化和肾脏损害。角膜色素环为特征性眼部表现。晶状体前囊或囊下葵花状浑浊。可伴有眼肌麻痹、眼球震颤及夜盲等。意见建议：建议日常生活中禁止使用铜制的炊具、器皿烧煮食物。禁用含铜高的食物：肥猪肉、动物内脏和血、小牛肉等；各种豆类、坚果类和菌类、贝类和虾蟹类以及巧克力、可可、咖啡等。
职称：主治医师
专长：内科
&&已帮助用户：11291
问题分析： 你好，肝豆装核变性是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病，以铜代谢障碍引起的肝硬化、基底节损害为主的脑变性疾病为特点。如果铜沉积到角膜，被称为角膜色素环，俗称K-F环，常常会影响到视力，导致视力下降，甚至失明。意见建议：目前对于肝豆装核变性的治疗主要是驱铜治疗，就是去除人体多余的铜，主要的药物是青霉胺。本病若早发现早诊断早治疗，一般较少影响生活质量和生存期。晚期治疗基本无效，少数病情进展迅速或未经治疗出现严重肝脏和神经系统损害者预后不良，会致残甚至死亡。同时平时饮食上也要注意避免食用含铜量高的食物：小米、养麦面、糙米、豆类、坚果类、薯类、菠菜、茄子、南瓜、蕈类、菌藻类、干菜类、干果类、软体动物、贝类、螺类、虾蟹类、动物的肝和血、巧克力、可可。某些中药（龙骨、牡蛎、蜈蚣、全蝎）等。
职称：医生会员
专长：中医科
&&已帮助用户：220482
指导意见：你好对于这样的情况考虑可能是神经调节的问题引起的可能是功能性障碍营养不良引起的需要就医指导进行细致的修复调理
问确诊为肝豆状核变性
职称：医生会员
专长：荨麻疹,脂溢性皮炎,脂溢性脱发
&&已帮助用户：135993
问题分析：本病可以治疗，但无法根治目前大多数医院最常用的治疗方法有以下几种：一、低铜高蛋白饮食。意见建议：避免食用含铜量高的食物如甲壳类、坚果类、豆类、巧克力、猕猴桃、库尔勒香梨、动物肝脏、血液等。禁用龟板、鳖甲、珍珠、牡蛎、僵蚕、地龙等高铜药物
问肝豆状核变性主要吃什么药
职称：医生会员
专长：内科、尤其擅长上呼吸道感染等疾病
&&已帮助用户：63440
病情分析： 肝血管瘤可能性大。建议辅助检验甲胎蛋白、癌胚抗原。B超不能确诊，进一步可做增强CT
问肝豆状核变性如何治疗
专长：小儿腹泻、新生儿疾病
&&已帮助用户：221654
本采以治疗但无法根治　　目前大多数医院最常用的治疗方法有以下几种：　　一、低铜高蛋白饮食避免食用含铜量高的食物如甲壳类、坚果类、豆类、巧克力、猕猴桃、库尔勒香梨、动物肝脏、血液等禁用龟板、鳖甲、珍珠、牡蛎、僵蚕、地龙等高铜药物　　二、使用药剂驱铜：　〃一）D-青霉胺应长期服用每日20～30mg/kg分3～4次于饭前半小时口服　〃二）三乙基四胺对青霉胺有不良反应时可改服本药长期应用可致铁缺乏　〃三）二巯基丙醇　〃四）硫酸锌毒性较低可长期服用餐前半小时服200mg3/d与D青霉胺合用时两者至少相距2h服用以防锌离子在肠道内被D青霉胺络合　　三、对症治疗：　〃一）保肝治疗多种维生素能量合剂等　〃二）针对锥体外系症状可选用安坦或东茛菪碱　〃三）如有溶血发作时可用肾上腺皮质激素或血浆替换疗法　　四、手术治疗　　肝移植虽不能彻底治疗此病因为本病不是肝脏本身出问题而是染色体是一种基因病　　但是肝功能严重丧失或肝硬化严重可以考虑肝移植延长其生命　　除了目前还在研究中的基因疗法没有可以彻底治疗此病的疗法　■且患者如果进行了肝移植就无法进行驱铜疗法了因此有些早中期患者进行肝移植生命往往要比其他早中期非手术治疗的短并且要服用大量的排异药　　因此除非肝功能丧失衰竭严重硬化不推崇肝移植 　　此病需要早期诊断早期治疗人工促使铜从患者身体中排泄出来如果时久没有排泄出去铜则会在患者体中沉蓄对周围器官产生化学反应使器官的器质性改变这时再进行铜排泄人工协助治疗手段也仅能使器官不继续蹭但以前铜沉积所导致的质变损伤已无法救补患者会留下终生的症状仅能靠持续的治疗与服药维持正常动作用来促使患者体内铜排泄的药物主要有青霉胺、二巯基丙醇、二巯基丁二酸钠等化学药物其中最为确实的治疗手段则是长期口服青霉胺片成人每日摄用量应当保持在0.6至15克范围内儿童每日服用量保持在0.3至0.8克内除此之外还需要注意患者的饮食尽量避免含铜量高的食物（硬壳果、贝类、蕈类、豆类食品及动物的血或肝部）最近几年的研究发现肝豆状核变性是由于位于第十三对染色体上一个称为 ATP7B 的基因产生突变所引起的这个基因的产物被认为是一种与传送铜有关的蛋白质在肝脏中含量很多它的缺乏导致从胆汁排出的铜减少进而堆积在肝脏内导致肝细胞铜中毒而死亡自肝脏大量释出的铜则借由血液循环至身体其他的器官大量的铜便堆积在各个器官内目前治疗的药物其作用就是在加速铜从体内排除但若能避免食用含铜食物例如豆类、有壳海鲜、巧克力、核果、糙米等外加维他命B6补充剂也可帮助减缓病情目前的疗法就是使用螯合物疗法(英语：Chelation Therapy)将铜自患者体内排出摄取锌可以帮助减少小肠对铜的吸收虽然已经有治疗方法但是只有0.4%的患者对治疗产生有效反应　　肝脏移植可以说是最有效的根治方法因为绝大部分的基因缺陷所导致的蛋白质缺乏都是在肝脏内发生所以移植肝脏通常可以治愈威氏症威氏症患者需要接受长期的治疗若不接受任何治疗的话死亡率可以高达99.96%
问肝豆状核变性吃什么药能根治
职称：医师
专长：儿科、尤其擅长小儿感冒
&&已帮助用户：43865
病情分析：肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD）又称威尔逊氏病，常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病。 由Wilson首先报道和描述，是一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节为主的脑部变性疾病。临床上表现为进行性加重的椎体外系症状、肝硬化、精神症状、肾功能损害及角膜色素环K-F环。
意见建议：是不能根治的；
（一）二巯基丙醇（dimercaprolum） 　　BAL是含双巯基的化合物，水溶液不稳定，故配成10%油剂溶液，仅供肌内注射，已趋向淘汰。缺点是：①副反应多，如臀部脓肿、肝功能损害等使病人被迫停止治疗；长期连续应用，排铜作用逐渐衰减。 　　（二）二巯丁二酸（dimercaptosuccinicacid，DMSA）和二巯丁二酸钠（sodiumdimercaptosuccinate，Na-DMS）Na-DMS静注后，血浓度 迅速达高峰，4小时排泄80%，无蓄积作用。优点为：①Na-DMS排铜量较高，不仅尿排铜量较疗前平均增高7.7±1.4μmol/24h且胆汁排铜平均增加1.5倍；②DMSA除轻度胃肠反应及出血倾向外，副反应较少，可作为长期维持用药。缺点为：Na-DMS出血倾向较重，易引致严重鼻衄及皮肤紫癜。 　　（三）二巯丙磺酸钠（Sodiumdimercaptosulphonate，DMPS）DMPS对重金属解毒作用与BAL相似，但毒性较BAL低约20倍，排铜效果远 强于BAL。优点为：在各种排铜药物中，尿排铜量最高，副反应少。缺点为：偶见粒细胞缺乏症。 　　（四）D-青霉胺（penicillamine，PCA）PCA化学名为β，β-二甲半胱氨酸（β，β-dimethylcysteine），它是青霉素的水解产物，临 床主要应用右旋青霉胺（D-penicillamine）和正-乙酰消旋青霉胺（N-acetyl-DL-penicillamine）。优点为：尿排铜增加达 24.4μmol/24h，仅次于DMPS，而强于BAL、Na-DMS、DMSA及锌制剂等。缺点为：（1）副反应多，早期易发生过敏反应和白细胞减少， 长期服药可发生SLE、MG、穿通性匐行弹性组织变性、粒细胞缺乏症及再生障碍性贫血等严重副反应；（2）长期服用，排铜作用逐渐衰减。因此，尽管中国外仍将PCA作为HLD的首选和常规治疗，但由于多种副反应，使需要终身服用排铜的HLD，往往被迫停药。因此，倡导多种排铜药中西医结合综合治疗为佳。 　　（五）依地酸二钠钙（calciumdisodiumedtate，CaNa2EDTA）口服吸收差，临床常采用肌内或静脉注射，于注射后1小时左右均匀地分 布全身细胞外液，但不能进入红细胞内，药物属水溶性，故不易透过血-脑屏障，脑内浓度极低。优点为：价格低廉，副反应小，尿排铜高于BAL。缺点为：（1）因与锌、铁络合远高于铜；（2）连续使用，尿排铜作用渐减弱；（3）长期大剂量应用，可引起肾脏损害； （4）排锌、铁远高于排铜。 　　（六）三乙烯羟化四甲胺（triethylenetetraminedihydrochloride，trientine，TETA）TETA是一种多胺类金属络合剂，1982年美国 食品与药物管理局（FDA）指定为对不能耐受PCA的HLD患者的治疗药物。本品极易吸收，迄今尚无有关TETA在体内代谢的研究报道。有 人TETA在体内可能通过与球蛋白竞争和铜络合，使尿排铜增加。优点为：TETA排铜效果较高。缺点为：价格昂贵，可能致肾脏损害 、EPS等严重副反应。 　　（七）锌制剂多数学者证明，食物中的锌抑制铜的吸收，血液中铜和锌的含量呈负相关，血浆锌浓度增高，铜含量相应减少。对49 例HLD口服硫酸锌治疗，36例于治疗3周后尿铜明显增高；1989年观察20例HLD口服葡萄糖酸锌，均于4周内尿排铜显著增高。表明锌制剂对体内贮积的铜有一定的清除作用。
问肝豆状核变性病吃什么药
职称：医师
专长：皮肤
&&已帮助用户：90720
病情分析： 主要是改善肝功能的药物，不要自己随便吃药，需要的药医生会安排的
问查病确诊及治疗
职称：医师
专长：霉菌性阴道炎,宫颈糜烂,痛经
&&已帮助用户：243484
指导意见：你好.建议最好还是上正规的专科医院检查.积极治疗.对于这个情况是可以控制和缓解的.可用纯中医治疗并配以B族维生素.以改善循环.必要时可试用高压氧.并注意日常生活中加强锻炼,祝你健康！
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我是乙肝大三阳患者，早几天去检查，转氨酶有160多，有一点点的
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评价成功！肝豆病在饮食方面应注意的问题,什么吃好,什么不该吃_百度知道
肝豆病在饮食方面应注意的问题,什么吃好,什么不该吃
百度知道提示您：该问题下回答为网友贡献，仅供参考。
灵芝的专门保护肝脏的，注意休息避免袭击食物，解毒功能很好的、生鱼片啊，如辣椒、海鲜、孢子粉，都是实话实说哦，不是做广告的、或喝灵芝水都很好的，每天服用适当的灵芝粉，另外最好戒烟酒，以免造成更严重的病况
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中国食物成分表&gt，而且长期服有排铜效果)等等禁用含铜高的食物：如动物内脏、牛奶(牛奶不仅低铜。日常适宜摄食的低铜食物有、桃子、坚果类和菌类、豆类、苹果、鱿鱼。（食物含铜量具体参照&lt、白菜、藕、巧克力、萝卜、鸡脯肉、咖啡、蛋黄等、面：精白米;&lt、鸡翅、猪前腿肉、茎蓝;&gt
这个最好去医院咨询嘛
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肝豆怎样治疗
状态：就诊前
我诊治的孩子最小的当时只有三岁，幼儿园体检发现后，来我这里咨询治疗，现在已经是身高1.82米的高三大小伙子了。不必紧张，硫酸锌改为葡萄糖酸锌280毫克，每天三次口服；谷胱甘肽片0.2，每天三次口服；如果能配合我们的肝豆灵口服，效果更好。
状态：就诊前
真情寄语：
送一束美丽的鲜花给您，感谢您的无私帮助。
状态：就诊前
看到您的回复，我万分的感激和高兴，感恩您！同时让我也看到了光明。我打算下周带孩子去贵院找您看病，您什么时间在门诊？是否预约一下？为了节约时间我能否拿着我们当地的检查结果看病？
可以将以前的检查结果带来，合肥市梅山路117号，安徽中医学院第一附院，门诊部三楼名医堂2号诊室，周五上午应诊，迎候你们。
状态：就诊前
好的，非常高兴，谢谢您！
可以，但不知需要多少？其他药物当地都有吧？到时候我让研究生帮你们寄药。
状态：就诊后
好的，我非常感激您！目前孩子用了一个半月的药，目前孩子的情况是：女孩10岁，体重33Kg，没任何症状。肝豆灵片4片，葡萄糖酸锌片1片，还原性谷胱甘肽片3片，一日三次，饭后半小时口服。男孩5岁，体重26Kg,没任何症状。肝豆灵片2片，葡萄糖酸锌片1片，还原性谷胱甘肽片2片，一日三次，饭后半小时口服。不知是否需要加量？期待您的回复，谢谢！
维持原方案。
状态：就诊后
真情寄语：
送一束美丽的鲜花给您，感谢您的无私帮助。
状态：就诊后
张主任您好，昨天周二我去贵院找您开药，不知道您没上班，就找别的大夫开了两瓶药回来了。没见到您，本来找您开药的同时再给孩子开输液药的，结果没见到您，真的很遗憾！您能否给提供一下输液方案？谢谢您！
不必输液，口服治疗足够了。否则孩子十分痛苦，花费很大但疗效相差很小。
状态：就诊后
好的，张主任，3个月后再复查吧，谢谢张主任一直以来对孩子的关怀以及用药指导，祝张主任：生活愉快，工作顺利！
状态：就诊后
疗效：很满意 && 态度：很满意
一年前，在体检时发现孩子患上了肝豆，在一年的时间里，我们家四处求医奔波看病，效果一直不明显，在全家走投无路的时候，遇到了好大夫张波主任，张主任不但态度和蔼，而且技术高超，让我们在寒冬里感受到了春天般的温暖，不愧为德高望重的好大夫！在此表示深深的感谢！！孩子经过里3个月的治疗，肝功基本恢复了正常，这是全家盼望已久的结果，今天终于实现了，很是感动！因为是张波主任让我们看到了希望，让孩子看到了未来！！
全家感恩您！！！
状态：就诊后
张主任您好：今年7月份我带孩子到贵院找您看病，姐弟俩都是肝豆，其中女孩，10岁，按您的治疗方案口服用药三个月，昨天复查肝功，效果非常好，全家非常激动，在此表示深深的谢意！结果如下：丙氨酸转氨酶35U/L(参考值5-40),门冬氨基酸转氨酶31U/L（参考值5-40）,谷氨酸转肽酶37U/L（参考值7-32）总胆红素4.5umol/L（参考值3.40-17.00），结合胆红素1.2umol/L(参考值1.70-6.80)，总胆汁酸12.7umol/L(参考值0.00-20.00).24小时尿铜稍高，肾功能及血常规正常。
目前肝功除了转肽酶稍高，结合胆红素偏低外，其余几项正常。张主任就孩子的目前的情况看，用药是否需要调动？（原治疗方案：肝豆灵片4片/次，还原性谷胱甘肽片3片/次，葡萄糖酸锌片2片/次）青霉胺和二巯基丁二酸片一直没服用，是否需要加上？
其患儿的同胞弟弟5岁，用药复查肝功如下：丙氨酸转氨酶72U/L(参考值5-40),门冬氨基酸转氨酶51U/L（参考值5-40）,谷氨酸转肽酶35U/L（参考值7-32）总胆红素8.0umol/L（参考值3.40-17.00），结合胆红素1.6umol/L(参考值1.70-6.80)，总胆汁酸1.9umol/L(参考值0.00-20.00).24小时尿铜稍高，肾功能及血常规正常。
目前肝功除了丙氨酸转氨酶和门冬氨基酸转氨酶偏高，结合胆红素偏低外，其余几项正常。虽然肝功还没完全恢复，但和以前化验比较，数值下降了很多，效果还是很不错的。不知治疗方案上是否需要变动？（原治疗方案：肝豆灵片2片/次，还原性谷胱甘肽片2片/次，葡萄糖酸锌片1片/次）青霉胺和二巯基丁二酸片一直没服用）
望张主任在百忙之中，对两个孩子的情况分别给以分析和治疗方案，我代表全家感恩您对孩子爱心的付出！！期盼您的回复，谢谢！
状态：就诊后
真情寄语：
送一束美丽的鲜花给您，感谢您的无私帮助。
你好！女孩维持原方案，男孩把谷胱甘肽加量至3片/次。加药没有必要，只会增加经济花消，同时加重孩子肝脏负担。
状态：就诊后
好的，谢谢张主任！不知道用药多长时间再次复查？
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疾病名称：肝豆&&
希望得到的帮助：这是咋回事
病情描述：手脚老是抽筋，患有肝豆这种病，老爱出汗，不吃饭
疾病名称：请问在你那切脾需要多少钱&&
希望得到的帮助：切脾需要多少钱，
病情描述：我是肝豆现在腹水了，你那能排铜吗，医生建议切脾，不知道多少钱没有医保
疾病名称：肝豆状核变性&&
检查及化验：谷丙转氨酶289 、 谷草135、铜蓝蛋白9.8，其他眼底角膜、B超、心电图、大小便化验等都正常，精神和肢体亦无任何异常。
治疗情况：现用降转氨酶的药，联苯双脂，其他没有。
病史：2...
疾病名称：肝豆状核变性&&
检查及化验：脾肿大，肝脏表面有豆状颗粒，铜蓝蛋白0.07
治疗情况：服用扶正化瘀胶囊，护肝片，葡糖糖酸锌口服，青霉胺
病史：现在年龄54,17岁得过黄疸炎，痊愈的，宁波检查说不是其他肝病引起...
疾病名称：肝豆状核变性&&
检查及化验：日查血铜12.30umol/L，铜蓝蛋白<0.079g/L，24小时尿铜0.223mg，肝功正常。肝脏核磁报：肝脾明显增大。颅脑核磁报：未见明显异常。日查血铜12.46umol/L，铜...
疾病名称：中国肝豆状核变性&&
检查及化验：诊断为中国肝豆状核变性
治疗情况：一直服用D-青霉胺，已经服用此药物8年了
病史：从13岁开始发病，到现在已经8年了，病症表现为口齿不清，手脚不灵活、发颤，最近更为严重
疾病名称：肝豆&&
检查及化验：
家族堂亲中有病例，想知道本人是否患此病，现在无症状，到贵院做铜代谢等检查能否诊断是否患此病。还是无症状要查是否患此病只能做基因检测。如果查出是本病患者，现在不发病，...
疾病名称：肝豆状核变性&&
检查及化验：正常
治疗情况：一直青霉胺，二巯丙磺酸纳等治疗
病史：12年
想得到怎样的帮助：您好，我是一名肝豆状核变性患者伴有口齿不清并发症，一直做排铜治疗，同时我也是一名中医爱好者，...
疾病名称：肝豆状核变性&&
检查及化验：经过核磁共振，腰穿，血液，尿液等检查，诊断为肝豆状核变性
治疗情况：口服青霉胺，硫酸锌口服液
病史：11岁，发病一个月，主要是易摔跤，手脚不灵活，记忆力下降，吃饭困难
疾病名称：肝豆状核变性&&
检查及化验：日上腹部CT检查肝硬化，脾大11个单元肋，胃底静脉曲张，血常规白细胞、血小板很低，肝功能正常，骨穿显示巨核细胞雪小板减少，肝穿显示肝组织轻微病变，细胞内色素颗粒...
疾病名称：肝豆状核变性&&
检查及化验：最近未检查
治疗情况：14岁服药，青霉胺和维生素B6，出现过癫痫，有时加苯妥英钠
病史：32岁，14岁诊断后没有在就诊，一直在家服药。
想得到怎样的帮助：最近出现了干笑，同时身体...
疾病名称：肝豆状核变性&&
检查及化验：脑电基本正常
头CT诊断印象不出外肝豆状核变性
治疗情况：近期没有住院和接受治疗。
病史：18岁，2010年6月份患结核性胸膜炎，治疗时没有及时保肝，引起肝硬化，现在有肝性脑病的...
投诉类型：
投诉说明：（200个汉字以内）
张波大夫的信息
头痛、失眠、眩晕、中风偏瘫、运动障碍及感觉异常，神经系统感染、免疫、变性性疾病，铜蓄积中毒的肝豆状核...
张波，男，主任医师，教授，硕导，安徽中医药大学第一附院（安徽省中医院）干部保健中心神经内科主任，兼特...
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size: '1000,60',
display: 'inlay-fix'&&&&肝豆状核变性；
&&&&【别名】
&&&&【概述】
肝豆状核变性（Hepatolenticular degeneration， HLD）又名Wilson病（Wilson’s disease，WD），是一种常染色体隐性遗传性铜代谢障碍疾病，由于WD基因突变，其编码蛋白（ATP7B酶）发生改变，导致血清铜蓝蛋白合成减少以及胆道排铜障碍，金属铜在肝、脑、肾、角膜等部位沉积，表现为进行性加重的肝硬化、锥体外系症状、精神症状、肾功能损害及角膜色素环（K-F环）等。本病世界范围内的患病率为1/（3～10）万活婴，发病率为（15～30）/100万，基因频率为0.56％，杂合子频率估计为1/（100～200）。意大利、以色列、罗马尼亚以及日本和中国发病率较高，日本的患病率为1/（2～3）万；我国尚无大宗流行病学调查资料，据我院神经遗传专科门诊统计的单基因遗传病病例中，WD居第2位，仅次于假肥大型肌营养不良症。对本病的早诊断、早治疗、终生治疗是改善预后的重要因素，否则常致残或致死。?
1989年WD基因被准确定位于13q14.3，1993年WD基因被克隆，其编码蛋白称为ATP7B酶。截至2007年2月底，WD基因已发现了300种以上突变形式，在不同地域存在着不同的突变热点，14号外显子His1069Gln突变为西方国家WD患者的高频突变热点，它位于ATP7B蛋白的ATP结合区，突变改变了ATP蛋白上的ATP环，导致蛋白二级结构改变，从而影响其结合能力。8号外显子Arg778Leu是亚洲国家WD患者的高频突变热点，不同研究显示突变频率在6.3％～37.5％不等，此突变位于第ATP7B蛋白的4跨膜区，突变减弱了铜的转运。?
随着越来越多的突变形式被发现，很多学者致力于不同突变形式同WD临床特点相关性的研究，但由于WD基因突变以点突变为主，除了少数的突变热点外，大部分为低频散在的分布；且以复合杂合突变为主，纯合突变少见，这些特点都为探讨WD基因型与临床表型间的关系带来一定困难。但可以肯定的是，WD患者临床表型复杂多样，发病年龄差异很大，受累器官的先后不同，突变形式多种多样，这些都强烈提示WD存在遗传异质性。
&&&&【病理】
WD的主要病理改变是：①肝脏：Lecca等对74例WD患者的肝活检标本进行研究，将其病理改变从轻到重分为肝脂肪变性期、肝炎期、肝纤维变性期和肝硬化等4期。病程进展快者可呈亚急性黄色肝萎缩。光镜下可见肝脏假小叶外周肝细胞胞浆内有铜样（褐色颗粒状）沉积物。肝硬化期较有特征性的改变是出现马洛里小体（Mallory body），后者是受损肝细胞胞浆内的一种嗜酸性透明蛋白小体，体积较大，圆形或不规则形，呈周缘性分布。电镜下较有特征的改变是病变早期即有线粒体形态改变，疾病逐渐进展时溶酶体及线粒体改变更明显，线粒体嵴减少或消失，粗面内质网断裂。②脾脏：肿大，包膜增厚，光镜下见脾窦高度充血，脾包膜及小梁结缔组织增生，细胞内有许多细小的棕黄色颗粒（铜样物）。③脑部：病变主要在基底节，以壳核最明显，次为苍白球及尾状核。其他如大脑皮质、丘脑、红核、黑质、齿状核、中脑、脑桥、小脑均可受累。壳核皱缩，严重者形成空洞。光镜下见神经细胞变性坏死，胶质细胞反应性增生及胶质小结形成和水肿。电镜下见豆状核神经细胞呈变性坏死，细胞质膜断裂，毛细血管基底膜电子密度明显增高。④肾脏：电镜下见肾曲管上皮细胞间隙明显增大，细胞连接减少，部分微绒毛弯曲呈分支状，出现融合现象，粗面内质网减少。?
&&&&【诊断要点】
诊断要点概述
WD是目前少数治疗效果较好的神经系统遗传性疾病之一，如能早期诊断，早期治疗，尤其是症状前期即开始治疗，大多数患者能获得较好的生活质量；若在晚期才治疗，则致残率和致死率均高。因此，早诊断以求得早治疗是改善本病预后的关键。然而，本病的误诊却是普遍现象。石铸等（2005）报道一组49例WD患儿（4～14岁），首诊误诊率高达73.5％。胡纪源等报道1 011例WD患者有51.04％被长期误诊（516/1 011），仅29.87％（302/1 011）能在首发症状出现3个月获得正确诊断。
任何患者，特别是40岁以下者发现有下列情况应怀疑WD，应进一步检查：①其他病因不能解释的肝脏疾病；不能解释的持续性血清转氨酶增高而无肝病症状；一过性黄疸、食管静脉曲张破裂出血；不能解释的暴发性肝炎合并溶血性贫血；不能解释的持续性氨基酸尿和不明原因的肾小管病变或骨髓病变。本类情况最常见于儿童患者。②其他病因不能解释的神经系统疾病特别是锥体外系疾病，尤其是肢体震颤、讲话声音变小或低沉、流涎、吞咽困难等；不明原因的步态不稳或（及）动作不协调。③精神障碍和精神病，尤其是学习成绩逐渐减退、反应迟钝等，此类情况最常见于青少年。④家族史中有相同或类似疾病的患者，特别是先证者的近亲，如同胞、堂或姨表兄弟姐妹等。对疑似患者应进行下列检查以排除或肯定WD的诊断：血清铜蓝蛋白、24h尿铜、血清铜、血及尿常规、肝肾功能、腹部（主要是肝脾）B超、角膜裂隙灯检查有否K-F环。仍有怀疑者可给予影像学检查，包括颅脑或（及）肝脏的CT、MRI；肝活检；四肢远端的骨关节X线平片等。如仍不能做出临床确诊者也可作青霉胺负荷试验，方法是先测定24h尿铜量，接着口服青霉胺1g（青霉素皮试阴性才能服），再测24h尿铜量，如超过192μmol/L（1 200μg）则对WD有辅助诊断意义。?
1．WD的临床诊断标准?
（1）肝肾病史、肝肾病征和（或）锥体外系病征。?
（2）铜生化异常：主要是CP显著降低[＜0.52μmol/L（80mg/L）]；肝铜增高[3.9μmol/g干重（237.6μg/g）]；血清铜降低[16μmol/24h（100μg/24 h）]。?
（3）角膜K-F环阳性。?
（4）阳性家族史。?
（5）基因诊断。?
符合（1）、（2）、（3）或（1）、（2）、（4）可临床确诊WD；符合（1）、 （3） 、（4）而CP正常或略低者为不典型WD；符合上述1～4条中的2条，很可能是WD[若符合（2） 、（4）可能为症状前患者]，此时可参考脑MRI改变、肝活检改变、四肢骨关节改变等。?
基因检测虽然是诊断的金标准，但如前所述原因目前仍不能作为常规检测方法。?
临床上不少儿童患者，只有持续性转氨酶升高以及血清铜蓝蛋白显著降低两项，未达到诊断WD的标准，建议做下列检查：①肝B超或肝CT；②肝活检；③脑部MRI；④基因检测。仍未能确诊者可服锌剂或青霉胺3～6个月，如转氨酶恢复正常可作为临床确诊指标之一。
2．症状前诊断　发现新病例应尽早检查其同胞尤其是弟妹，堂或姨表兄弟姐妹最好也做检查，有时可检出症状前患者或轻症者，及早给予治疗，预后较好。
3．鉴别诊断　本病常误诊为下列疾病。?
（1）肝脏损害者：常误诊为急性、亚急性、慢性肝炎、黄疸型或无黄疸型肝炎，病毒性肝炎，肝硬化，肝脾大待查，Banti综合征，脾功能亢进等。?
（2）神经系统损害者：锥体外系症状明显时易误诊为帕金森综合征、舞蹈病；如震颤明显者误诊为甲状腺功能亢进、神经功能症、癔症；讲话及吞咽障碍误诊为脑干病变、后组颅神经损害、重症肌无力、慢性咽炎；还有误诊为肌炎、肌营养不良、脑动脉硬化等。?
（3）精神异常者：易误诊为精神分裂症、躁狂症、抑郁症、神经功能症、脑发育不全等。（4）肾脏损害者：常误诊为急慢性肾炎、肝肾综合征。?
（5）血液系统损害者：可误诊为血小板减少性紫癜、溶血性贫血。?
（6）骨关节损害者：易误诊为风湿关节炎、类风湿关节炎、佝偻病等。?
儿童WD的临床表现与成年患者有些不同，例如儿童患者以一过性黄疸、进行性肝硬化为首发者较成人多见。若儿童以神经症状为首发，则多以流涎或（及）语言障碍首先出现，而不像成人患者那样，多以震颤先出现。儿童患者还有以学习成绩减退、行为异常为早期症状的，诊断时应注意这些情况。
1．一般症状　患者在出生后即存在铜代谢障碍，5～10岁时肝内的铜饱和，数年后出现临床症状。WD多起病于4～25岁，可早至2岁，迟至60岁，男比女稍多。以肝病首发者平均11.4岁，以神经系统症状首发者平均18.9岁，以精神症状首发者平均20～25岁。发病年龄越早，以肝脏损害为首发症状越常见。少数病例以急性溶血性贫血、皮下出血、鼻出血、软骨病、关节炎、肌痛、皮肤色素沉着为首发症状。另外，10岁以下的WD患者以肝脏损害多见，10岁以上以神经精神损害多见。大多数病例缓慢起病，少数呈急骤发生。
2．肝病症状　本病的病理生理过程是大量的铜首先堆积在肝脏，然后沉积在中枢神经系统、眼、肾和其他器官，因而肝脏是本病最主要也是最早受累的靶器官。大约80%患者发生肝脏症状，尤其是亚洲患者，开始常出现非特异性慢性肝损害症状如倦怠、无力、食欲缺乏、发热等。以后可渐出现肝区痛、肝大、黄疸、蜘蛛痣、脾大、脾功能亢进、食管静脉曲张破裂出血、肝性脑瘫、腹水、特发性细菌性腹膜炎等进行性坏死后性肝硬化症状。慢性活动性肝炎发生于10%～30%的WD患者。也有不少患者并无肝大，甚至肝缩小，少数患者则表现为无症状的肝脾大，或在较长时间仅有转氨酶持续升高而无任何肝症状，此种情况多见于儿童患者。?
还有少数患者以急性暴发型肝炎引起急性肝功能衰竭伴肝性脑病以及急性溶血性危象起病，可能由于患者肝细胞内的铜向溶酶体转移的速度过快，引起溶酶体损害，导致肝细胞坏死、肝衰竭。大量铜从坏死的肝细胞中释出，进入血液，破坏红细胞结构，产生严重的Coomb阴性溶血性贫血，这两种情况导致相当高的死亡率。除此而外，还可伴肾功能衰竭、心律失常等急性铜中毒症状，重症者于数周内死亡。此外，因肝脏损害使得体内激素代谢发生改变，导致内分泌紊乱，患者可出现青春期延迟、闭经、流产、男子女性型乳房等。?
3．神经系统症状　发生率是93%～97%，由于铜在中枢神经系统的过量沉积主要在基底节，因而临床上突出表现是锥体外系病征。最早、最常见的症状是肢体震颤，多是单侧肢体尤以上肢先出现，可呈静止性、意向性或姿势性震颤，往往是几种震颤形式混合出现，震颤幅度可为细小或粗大，当震颤以上肢近端明显时，形成所谓“扑翼样震颤”。随病情进展，四肢、头颅、下颌等均可见震颤。构音障碍也是常见症状，由于咽喉、舌及面部肌肉强直所致，患者讲话缓慢，声音低沉含糊且无变化，断断续续，严重时发不出声。流涎和吞咽困难很常见，重者不能吞咽，这是因咽喉肌和吞咽肌肉发生肌强直所致。肌张力障碍累及面部及口部肌肉时引起面具样脸、苦笑貌、怪异表情或口面部不自主运动。肌强直累及肢体及躯干时产生肢体强硬、动作缓慢、转变姿势困难等。不少患者因肢体强直、挛缩导致畸形。步态异常也普遍存在，表现为起步困难、步履僵硬、拖曳而行，走路向两侧摇摆，或出现类似帕金森病的慌张步态。其他锥体外系症状如舞蹈动作、手足徐动等也不少见。?
其他较常见症状如小脑损害导致共济失调、小脑性语言障碍；皮质功能损害引起进行性智力减退；下丘脑损害可产生肥胖、持续高热、高血压、发作性昏迷等。锥体系损害相对较轻，可有腱反射亢进、病理反射阳性、假性延髓麻痹等；2%～6%患者有癫癎发作，多见于年轻患者。?
临床上须注意WD的少见症状是：典型的上运动神经元或下运动神经元损害、明显感觉障碍、括约肌功能障碍等，而且WD患者罕有眼球震颤和颅神经损害。?
4．精神症状　10%～51%患者发生精神症状，约20%患者曾在确诊WD之前按各种精神病治疗。精神症状主要表现情感障碍，如淡漠、抑郁、欣快、兴奋躁动、恐惧、强哭强笑等。动作及行为异常，如幼稚动作、怪异行为、生活懒散、喃喃自语、攻击行为、违拗，少数患者有自杀行为。部分患者有各种妄想、思维迟钝、幻觉、人格改变。不少患者有认知功能障碍。WD患者的精神症状有时持续很久，虽经驱铜治疗也无明显效果。晚期可有痴呆。一般而言，WD的精神症状并无特异性，易被误诊为其他精神病，尤其是以精神症状为首发或精神症状突出的病例。?
5．角膜色素环（Kayser-Fleischer环，K-F环）　为本病主要特征之一，据王莹（1997）统计，98%的患者具有此环。K-F环是由于铜沉积于角膜后弹力层所致，绝大多数见于双眼，个别见于单眼，此环宽约1.3mm左右，多呈黄棕色或黄绿色，有时是双环。K-F环明显时用电筒或放大镜可窥及，但早期常须借助裂隙灯始能发现。7岁以下的患儿此环少见。K-F环明显与否和病情轻重、治疗效果不一定相关，部分患者经治疗后显著好转但K-F环始终明显。也有报道驱铜治疗或肝移植后K-F环明显消退。?
6．肾脏症状　铜在肾脏沉积主要损害近端肾小管，因肾小管重吸收功能障碍，出现肾性糖尿、氨基酸尿、磷酸盐尿、尿酸尿、高尿钙、蛋白尿和肾钙质沉积症。镜下轻度血尿较常见。此外，部分患者还可发生肾小管性酸中毒。?
7．血液系统症状　鼻出血、牙龈出血、皮下出血等常见。少数患者发生急性血管内溶血，有10%～15%的WD患者以溶血性贫血为首发症状，有作者提出，对于有些不能解释的非球形红细胞性、Coomb阴性的贫血患者应该考虑有否WD的可能。?
8．肌肉骨骼症状　WD患者的骨骼及肌肉损害不少见，尤其是亚洲患者。肌肉症状主要表现为肌无力、肌痛、肌萎缩。骨质疏松见于2/3患者，其他如骨及软骨变性，关节畸形、X形腿、自发性骨折、肾性佝偻病等也可发生，四肢的关节均可发生病变，尤以膝关节多见，常有关节痛及僵硬，故有部分患者长期误诊为风湿性或类风湿关节炎。?
9．眼部症状　WD患者除了具有特征性的K-F环外，大约有17%患者出现白内障，特征是向日葵样分布，主要由于铜在晶体沉积所致。还有晶体浑浊、暗适应能力下降、外斜视、集合力不足、瞳孔反应迟钝、调节减弱等改变。?
10．其他　部分患者皮肤色素沉着，皮肤较黑，尤以面部及双小腿外侧明显，当症状好转时可见色素沉着减轻，皮肤转白。少数患者有鱼鳞癣，部分患者还有心律失常、心电图异常、葡萄糖耐量异常、甲状腺功能低下等。?
实验室检查
1．铜生化检查?
（1）血清铜蓝蛋白（ceruloplasmin，CP）：CP降低是诊断WD的重要根据之一。正常情况下，CP在肝细胞合成过程中结合了铜离子，成为具有亚铁氧化酶活性的全铜蓝蛋白，WD患者由于ATP7B蛋白突变，功能障碍，无法将铜离子转运给铜蓝蛋白前体以合成全铜蓝蛋白，因而WD患者CP低。成人CP正常值为1.5～2.9μmol/L（230～430mg/L）；也有实验室的CP正常值为1.4～3.7μmol/L（210～550mg/L）。据统计，96%～98% WD患者CP降低，其中90％以上显著降低[0.52μmol/L（80mg/L以下）]，甚至为0。另据杨旭等统计，72.7%的WD患者血清CP浓度低于0.65μmol/L（100mg/L），其中42.9％的人低于0.33μmol/L（50mg/L），但也有9.1％患者血清CP正常，最高为3.27μmol/L（501mg/L）。另外，血清铜氧化酶活性的强弱和CP的水平高低成正比，其测定值可间接反映血清CP的含量。Schilsky等统计大约20％的WD杂合子其CP降低，而王丽等的研究结果显示杂合子的CP多在0.65～1.5μmol/L（100～230mg/L）。WD患者的CP降低程度和病情严重程度以及驱铜治疗无明显相关，绝大多数患者的CP经多次检查其数值变化不大，即使症状和体征改善也是如此，临床上只有少数患者的CP经反复检查显示有诊断价值的改变，但肝移植后症状明显好转的患者其血清CP会升高甚至正常。本科对WD的动物模型——TX小鼠进行的实验性治疗研究（包括胚肝细胞移植、干细胞移植、基因治疗）均显示治疗后CP增高。另一方面，血清CP减低还可见于肾病综合征、某些吸收不良综合征、失蛋白性肠病、蛋白-热量不足性营养不良、Menkes病、遗传性酪氨酸血症等。所以单凭CP低不能确诊为WD。
（2）尿铜：尿铜增高也是诊断WD的重要依据之一。正常人每日尿铜排泄量为0～16μmol/24h（0～100μg/24h），未经治疗的WD患者尿排铜量可略高于正常人甚至达正常人的数倍至数十倍，少数也可正常。使用络合剂驱铜治疗后尿铜更加增高。?
（3）肝铜：肝铜测定是诊断WD最重要的生化依据，但肝穿为创伤性检查，不易被患者或家属接受，故目前尚不能作为常规的检测手段。正常人肝铜量<0.8μmol/g肝干重（50μg/g），WD患者的肝铜量大于3.9μmol/g肝干重（237.6μg/g）。?
（4）血清铜：正常成人血清铜为11～24μmol/L（0.7～1.5 g/L），90%的WD患者血清铜降低，低于9.4μmol/L（0.6g/L）有辅助诊断价值。须注意，肾病综合征、严重营养不良和失蛋白肠病也出现血清铜降低。?
2．血和尿常规　WD患者的血常规可正常；也常见白细胞减少或（及）血小板减少，尤其是发生脾功能亢进的患者；不少患者出现轻度贫血。尿常规可有少许红细胞、微量蛋白，如有肾损害则尿常规有明显改变。?
3．肝功能和肾功能检查　患者肝功能多数有改变，常见转氨酶增高、转肽酶增高以及胆红素升高；肾功能异常多见于肾损害明显或晚期患者。
4. 心电图异常、葡萄糖耐量异常、甲状腺功能低下 见于部分患者。
影像学检查
1．腹部B超检查　几乎所有患者肝脏B超均有改变，主要改变为肝实质内回声光点增多、增粗，呈片状分布、疏密不均匀等肝硬化改变，但肝脏大小可正常、增大或缩小。大约80％患者伴有脾大；10％患者有腹水，尤其是晚期患者；20％患者有胆囊炎，少数伴有胆结石；不少患者可有肾皮质回声增粗。
2．头颅CT及MRI检查　头颅CT异常率高达85％，主要表现为双侧对称的基底节区及丘脑密度减低，多伴有不同程度的脑萎缩。头颅MRI检查对WD的辅助诊断优于CT，对于明确或排除诊断有较重要的价值。MRI的异常信号最常见于双侧基底节，主要在豆状核尤其是壳核，其次为尾状核、苍白球、丘脑、脑干，小脑齿状核则较少见。T1W大多数表现为低信号或稍低信号，T2W则常表现为高信号，后者的出现可能是铜离子沉积于基底节区，神经脱髓鞘及胶质细胞增生，甚至神经细胞坏死，使得局部水分增多。如T2W出现低信号，可能与铜或铁沉积有关，是WD较具特征性的改变，这种改变并不少见。脑干病变主要见于中脑和脑桥，罕见于延脑。病灶双侧对称为MRI另一特点，MRI的另一种常见改变是脑萎缩，见于大脑皮质和白质。?
3．肝脾CT及MRI检查　肝脏CT检查可见多发、大小不等的稍高密度结节，增强后可有轻微强化，随病情进展，CT多次复查可发现这些结节有明显或者缓慢增大、肝脏体积逐渐缩小，密度逐渐增高。某些患者只发现肝脂肪变性。不少患者同时见到脾脏增大，部分病例还见到门静脉增粗或（及）腹水，呈典型的门脉高压CT征象。肝脏MRI检查与CT改变相同。?
1．心电图异常、葡萄糖耐量异常、甲状腺功能低下　见于部分患者。
2．肝活检　病理改变见前述。黄晓峰等（2004）对6例WD患者的肝活检标本进行电镜观察，发现肝细胞内都可见大小、数量不等的脂滴，显著而有特征性的改变包括线粒体的形态大小不一、体积增大形成巨大线粒体、基质电子密度增高、可见特征性的多泡状包涵体。该作者认为，由于线粒体的改变出现早，对拟诊WD的患者进行肝活检电镜检查，是早期诊断该病的一种有效手段。
3．骨关节　WD患者的骨关节X线平片异常率为83％～92％（张柏苹等，1993）。常见的异常改变有：骨质疏松、局灶性脱矿物质、骨关节炎、骨软化、骨边缘碎裂、脊椎骨软骨炎、关节周围或关节内钙化、自发性骨折等。但这些改变并无特异性。?
4．PET检查　主要是基底节区尤其是豆状核和尾状核头部葡萄糖代谢率（rCMRG）普遍减少
5．基因检测　WD为单基因遗传病，检测该病的突变基因应是确诊最根本的手段，基因检测方法有：半巢式PCR－酶切分析、Msp1酶切法等，后两者的检出率为27％～39.4％。晚近使用的变性高效液相色谱（denaturing high performance liquid chromatography，DHPLC），检出率为33.3％，该技术具有快速、敏感且经济的特点，适用于临床对WD的检测。然而，WD的基因突变异常复杂，而且大部分的突变为复合杂合突变，各种基因检测法的阳性率暂未有超过40％，况且基因检测要求技术高，目前只能在少数实验室进行，未能成为医院的常规检查方法。?
&&&&【治疗概述】
1．药物治疗　药物治疗的目的是促进体内铜的排泄和减少铜的吸收，这是一个需要长期维持的生化过程，因此需要终生治疗；治疗越早，越可减轻和延缓患者的病情进展。目前药物治疗主要包括驱铜药物、阻止肠道对铜吸收和促进排铜的药物、对症治疗、中药治疗。终生规律治疗可以使患者的寿命接近正常，但是中断治疗时间较长可致铜再蓄积，可引致暴发性肝炎。急性起病的患者用药后一般约需6个月才能使器官功能恢复，功能进步多见于用药后的6～24个月。?
（1）驱铜治疗　?
①右旋青霉胺（d-penicillamine，商品名为Ｃuprimine、Ｄepen），本药是一种强效的带有巯基的金属络合剂，可络合铜、锌等金属离子（络合铜的能力大于锌），自尿排出，减少了铜在体内多个器官的沉积，从而减轻对器官的损害。尿铜排出量与用药量成正比，但以后随用药时间延长而排铜量渐减。青霉胺的常规用法是：先行青霉素皮内试验，阴性才可服用。成人每日用量从250mg开始，分2次服。3～4d逐渐加量（每3～4天加250mg），直到剂量达750～1 500mg/d，分3～4次口服，少数重例可达2 000mg/d，小儿剂量为20~30mg/（kg·d）。由于青霉胺很易与其他物质结合而影响其吸收，故应空腹服用，宜在进餐前1h及睡前服，可取得较好的排铜效果。同时注意不要与锌剂或其他药物混服。急性患者最好持续用药半年至1年，待症状好转、24h尿铜量从高峰下降至轻度增高（300μg左右），可考虑停用或转为间歇服药。慢性患者可间歇用药，例如服2周停2周，或服10d停10d。青霉胺的维持量一般成人为750～1 000mg/d，儿童为600～800mg/d。青霉胺的主要不良反应有恶心、食欲不振、发热、皮疹、粒细胞和血小板减少等， 20％～25％患者可出现系统性红斑狼疮和肾病综合征。据统计，10％～30％患者因各种毒性反应和不良反应而不能耐受青霉胺，最严重的不良反应为过敏反应，多在用药后数天内出现高热、皮疹，应立即停药，采用抗过敏治疗。过一段时间后再从小剂量开始（脱敏治疗），可加用小剂量泼尼松。偶尔皮疹进展为剥脱性皮炎，应紧急处理。
WD患者开始服用青霉胺后，有一部分患者神经症状会加重，可能是青霉胺动员了肝脏等器官中已沉积的铜进入血液循环，且用药早期血脑屏障通透性增高、体内铜重新分布之故，多数患者在服药1～3个月后神经症状开始逐渐减轻，少数病例不可逆。Durand（2001）提出，对于有肝功能损害而无脑部症状者应早期开始青霉胺治疗，可延缓病情发展，减少肝移植的必需率。Brewer（1999）则指出，有神经症状的患者使用青霉胺后有50％出现症状加重，而这50％中的一半其症状的加重是不可逆的，因此认为有神经及精神症状的早期患者应避免使用青霉胺。我们建议，对服用青霉胺的每一位患者均采用个体化给药，即根据患者服用青霉胺的反应、症状及体征的变化、血常规，尤其是经常（2周左右）测定患者24h尿铜量，适时加减或停用青霉胺。服用青霉胺的患者其尿铜量的变化是：多数患者开始使用青霉胺2周后，24h尿铜量显著增加，可从原来的100～200μg升至1 000～2 000μg或更高，此时可继续增加青霉胺量，经一段时间后，尿铜量会逐渐下降，如连续测定数次尿铜量均徘徊在一定水平，可考虑有两种情况：一是躯体内的铜已排出差不多；二是患者对青霉胺已不敏感，此时可再增量，如尿铜量仍变化不大，则可将青霉胺逐渐减量至停用。数月后再用时，尿铜量又会升高。关于青霉胺的致畸作用，有报道大鼠毒性致畸试验显示有畸形改变，也有报道妊娠期间服用青霉胺导致婴儿皮肤松弛症。不过另有学者提出，WD患者整个妊娠期间不间断地服用青霉胺，也不会对母婴产生不良影响，但仍应加强监测。目前较一致的意见是：WD患者妊娠期间服用青霉胺量应不大于1 000mg/d。?若必须行剖宫产，则在妊娠的最后6周到伤口完全愈合，青霉胺的用量不能超过250mg/d。一般认为，服用青霉胺的妇女不宜哺乳。美国FDA对妊娠妇女使用青霉胺的规定为D级，即有证据表明有风险（positive evidence of risk）。?
由于另外两种较新型的驱铜药（曲恩汀，四硫钼酸胺）在我国尚无销售，而D-青霉胺临床疗效比较肯定、使用方便、价格较廉、易被患者接受，加之日臻成熟的使用经验，故目前青霉胺仍是我国治疗WD的首选用药，除了严重的肢体痉挛和畸形、严重构音障碍的脑型患者慎用或不用外，其他类型的WD患者均适用。?
②三乙撑四胺双盐酸盐（trientine dihydrochloride），简称曲恩汀（Triene），商品名Syprine。是一种较新型的金属鳌合剂，1982年美国FDA推荐对于青霉胺耐药或不能耐受的患者使用。本药鳌合铜的作用较青霉胺小，不良反应也较青霉胺少，较少引起用药早期的病情加重，神经症状明显的患者可作为首选用药。成人推荐剂量为750～250mg/d，儿童500～750mg/d，分2~4次服，最大用量成人为2 000mg/d，12岁以下1 500mg/d，须根据疗效调整剂量。应空腹服药（至少在餐前1h或餐后2h，且在这段时间勿服其他药或喝牛奶）。须将药物（胶囊）整个吞服。一般服用本药12~24个月后效果较好。曲恩汀可与锌剂合用，一般服用6～12个月后效果明显以后可停用曲恩汀，使用锌剂维持。曲恩汀的不良反应主要是铁缺乏、哮喘、支气管炎、腹痛、皮疹，用药最初几周可能有骨髓抑制、蛋白尿，后期偶可发生自体免疫性疾病，如红斑狼疮、Goodpasture综合征，动物实验中发现有致畸作用。尽管曲恩汀具有上述优点，但价格昂贵，药源困难，迄今在国内仍未有销售。
③二巯丙磺钠（sodium dimercaptosulphonate，DMPS）。本药具有2个巯基，能将与体内酶系统已结合的金属离子夺出，络合成一种稳定和无毒的环状物，自肾脏排出，解除了金属离子对细胞酶系统的抑制作用。用法：DMPS
5mg/kg溶于5％葡萄糖溶液500ml中缓慢静滴，每日1次，6d为1个疗程，一般连续注射6～10个疗程。用后尿排铜量平均较用前增高3倍以上，临床疗效较显著。不良反应：早期可出现食欲减退及轻度恶心、呕吐；少数患者有头晕、头痛、乏力、全身酸痛、面色苍白、心悸等。部分病例发生皮疹、发热、结膜充血、牙龈和鼻黏膜出血，偶见剥脱性皮炎、过敏性休克等严重反应。少数患者可产生外周血白细胞减少，个别引致粒细胞减少症。约5％患者于治疗早期发生短暂脑症状加重。推荐用于有轻、中、重度肝损害症状和神经精神症状的WD患者。
④二巯丁二钠（sodium dimercaptosuccinate，Na?DMS）和二巯丁二酸（dimercaptosuccinic acid，DMSA）。这两种药物均具有两个巯基，在体内能与游离铜结合成毒性较小的硫醇化合物，从尿排泄。两种药的不良反应相同。用法：Na-DMS既往常规静脉注射用药，但近年药源困难，可选用DMSA胶囊口服，0.75～1.0g，每日2次，儿童70mg/（kg·d），分2次用，可作为长期维持治疗。不良反应：a胃肠道反应，恶心、呕吐、腹胀、食欲减退、口臭等；b过敏反应，如发热、药疹等；c齿龈、皮肤黏膜出血，偶有上消化道出血，主要为血小板减少所致；d约55％患者于治疗早期发生短暂的脑症状加重。推荐用于有轻、中度肝损害症状和神经及精神症状的WD患者，尤其是DMSA可替代对青霉胺过敏的患者作长期口服维持；或与青霉胺交替服用，减轻青霉胺的长期服药不良反应及长期用药后的衰减作用。?
其他驱铜药还有依地酸钙钠（EDTA-Na-Ca）；二巯基丙醇（ 2，3-dimercaptopropanol），又称BAL；硫化胛等。但由于疗效较差，或不良反应大，或药源困难等原因，近年已少用。?
（2）阻止肠道对铜吸收和促进排铜的药物?
①锌剂：1997年起美国FDA批准锌剂用于治疗WD，其作用机制主要有：促进肠黏膜细胞内MT的合成，后者对铜的亲和力大于锌，MT结合铜离子后滞留在肠黏膜细胞内，随细胞的脱落经肠道排出体外；竞争性抑制铜在肠道的吸收，使粪铜排出增加；MT是一种羟自由基清除剂。锌剂可以阻止脂质过氧化而增加体内的谷胱苷肽，逆转WD患者体内的氧化型与还原型谷胱甘肽的失衡。近年来锌剂已成为治疗WD的首选药物。锌剂具有毒性低、不良反应少、起效慢（4～6个月起效）等特点，临床较常用于症状前患者、儿童、孕妇、不能耐受青霉胺的患者以及病情稳定者的维持用药。常用剂型有甘草锌、葡萄糖酸锌、硫酸锌、醋酸锌等。成人的推荐剂量为50mg（以锌元素计）3/d，儿童酌减。甘草锌每片0.25g （相当于锌元素12.5mg），葡萄糖酸锌每片70mg（相当于锌元素10mg），两者的用量均是3～4片，3/d。为避免食物影响锌的吸收，最好在餐前1h或餐后1h服药，尽量少食粗纤维以及含多量植物酸的食物，因可干扰锌的吸收。锌剂的毒性反应、不良反应较小，主要有：胃肠道刺激，如恶心、呕吐、上腹痛、腹泻；口唇及四肢麻木感；免疫功能降低；血清胆固醇紊乱等。单独使用锌剂时，虽然临床症状稳定或好转，但尿铜量往往增加不多，推测有部分铜从粪便排出之故。?
锌剂对妊娠的影响较小，美国FDA对妊娠妇女使用醋酸锌（以Galzin为代表）的规定为A级，即已证实无风险（controlled studies show no risk）。?
②四硫钼酸胺（tetrathiomolydate，TM）：是一种阻止肠道对铜吸收和促进排铜的新药，它可以限制肠黏膜对铜的吸收，又可以在肠黏膜中形成铜与清蛋白的复合物，后者不能被肠黏膜吸收而随粪便排出；它还可以和那些已与MT结合的铜竞争性结合，很快以溶解的形式排出体外或以不溶的形式排入胆道和血液。本药与食物同服可进入血中，结合食物中的铜，减少铜的吸收。TM的作用非常快，用药2周可使铜的毒性损害停止，用药8周效果显著。有神经和（或）精神症状的早期患者如使用锌剂治疗，由于其起效较慢，约4～6个月才能减轻铜的毒性作用，但此期间WD仍按其自然病程进展，所以对于这类患者可以先用TM
8周，其后转为锌剂治疗。动物实验已证实TM对于有急性肝功能损害的LEC大鼠是安全和有效的。但遗憾的是该药至今在国外仍未商品化。?
（3）对症治疗：临床医师对患者的肝脾症状治疗较积极，但常对下列症状不够重视，须知这些症状常严重影响患者的生活质量甚至危及生命。①锥体外系症状：吞咽及讲话障碍，流涎，肌强直，肢体挛缩及畸形，肢体或（和）头部、躯干震颤，等等，应尽早给予苯海索、美多巴、氯硝西泮、巴氯芬、卡马西平、丙戊酸钠等。氯硝西泮对于改善肌张力效果较好，但须从小量开始，逐渐小量递增，日量最多用至6mg，分次服。对于严重震颤者，也可加用普萘洛尔。②精神症状：应给予抗精神病药物如奋乃静、氯氮平、奥氮平等；氟哌啶醇可诱发或增加肌强直，宜慎用。如WD患者不自主运动需用氟哌啶醇时，需谨慎地从小量开始，缓慢加量，并配用安坦。③白细胞及血小板减少，可由于青酶胺的不良反应，但更多是由于脾功能亢进所致，可用利血生、维生素B4、沙肝醇等。如经药物治疗无效，应行脾切除或脾动脉栓塞术。如有门脉高压症可行脾切除、贲门周围血管离断术。④轻度贫血可用含铁的食物及维生素C等。⑤镜下血尿可予保肾康、维生素C等。⑥WD患者需长期用护肝药，对于肝功能严重衰竭者，肝移植是惟一有效的治疗手段。?
（4）中医治疗：主要用药是大黄、黄连、姜黄、金钱草、泽泻、三七等（这些药物也是肝豆片或肝豆汤的主要成分），这类中药的多种成分具有较高的锌含量，而铜含量较低，其中有些成分如大黄酚、姜黄酚等多具有利胆、利尿的作用，可以促进铜从胆汁、尿及粪排出，而这些药物的不良反应较轻。但总的来说，中药的排铜能力弱，不宜作为单药治疗。值得注意的是，由于以脑损害为主的WD患者常有明显的震颤、肢体强直以及其他不自主运动，中医常根据平肝息风的理论，给患者长期服用龙骨、牡蛎、僵蚕、龟甲、鳖甲、蜈蚣、全蝎等，这些药物含铜量均高，患者长期服用，吸收铜多，会使症状恶化。
（5）康复治疗：包括心理治疗，语言、肢体活动、吞咽、走路等的功能训练。?
（6）以肝功能异常为首发症状的WD患儿：近年临床上遇到不少肝功能异常的儿童，症状和体征均不明显，大多数由于入托或入学行体检而发现转氨酶增高，经传染病科或消化科进行详细的血清学及免疫学检查后排除了各型肝炎，进一步检测血清铜蓝蛋白，发现结果显著低下而转神经科。这些患孩多数血清铜较低，24h尿铜不高或略高；腹部Ｂ超肝、脾、肾均无异常；神经系统症状及体征缺如，角膜K-F环阴性；头颅MRI无异常发现；既往无肝、肾、溶血、鼻出血、皮下出血、骨折等病史；家族中无同类病史。也就是说这类患儿只具有转氨酶持续性轻度升高、血清铜蓝蛋白明显低下和血清铜较低等指标，但这些异常还未能达到WD的诊断标准，要鉴定其是否为WD患者须格外谨慎。进一步检查应包括：①青霉胺负荷试验或连服青霉胺1周左右，服药前后均测24h尿铜，如尿铜量显著增加[超过192μmol/24h（1 200μg/24h）]则有较高的辅助诊断价值;②肝CT或MRI;③肝活检;④基因检测，其价值及意义见上述。对于儿童WD患者的治疗及治疗的远期效果和不良反应，目前远未积累到丰富的临床经验。根据近年的临床经验及文献报道，我们认为，对于较轻的患者，如只有肝功能异常而肝脾Ｂ超未发现异常者，可先予锌剂治疗，用量为：1～5岁，25mg，2/d；6～15岁，25mg ，3/d。治疗过程中定期复查肝功能，若疗效不佳（肝酶无明显下降）或出现肝脾B超异常，可予青霉胺治疗，剂量为：20～30mg/（kg·d）。治疗过程中尽可能根据24h尿铜量调整剂量，当尿铜量接近正常时[32μmol/24h（200μg/24h）以下]，可将青霉胺改为间歇服用，间歇期间可用锌剂治疗。?
2．WD治疗新进展?
（1）原位肝移植原位肝移植（orthotopic liver transplantationorthotopic liver transplantation，OLT）：以肝脏症状为主的WD患者其死亡率为以神经症状为主者的5倍，当疾病进展到终末期或发生重症暴发性肝炎时，OLT是惟一有效的治疗手段。近年提出“健在亲属部分肝移植健在亲属部分肝移植（living related partial liver transplanta?tionliving related partial liver transplanta?tion，LRLT）”用于治疗WD患者，可以减少免疫排斥。
WD患者进行肝移植治疗的适应证包括：①肝硬化失代偿期；②暴发性肝衰竭；③无法药物治疗或药物治疗无效。目前对第3个适应证还存在争议：一是如何确定药物治疗无效？有些以神经症状为主的患者经正规治疗后1年甚至更长时间才有好转。二是以神经症状为主的WD患者是否适合肝移植？现认为对具有明显神经精神症状患者，不建议行肝移植治疗，因移植虽能恢复体内负铜平衡，但器官的功能恢复已不可逆。也有文献认为对神经症状较轻者，早期行OLT手术，可避免不可逆的神经系统损害。随着对WD患者诊断水平的不断提高，药物加上饮食治疗有效，需要肝移植的患者也会逐渐减少。另外，肝移植以及术后维持治疗的费用依然是个天文数字，因此对WD患者进行移植要仔细评估预后，慎重抉择。?
另外，对于重症或终末期HLD患者，清蛋白透析、血浆置换和血液透析等方法，可以在短时间内使体内游离铜的水平降低，还可清除体内其他毒性物质，为患者进行肝移植治疗赢得更多的机会和时间。?
（2）肝细胞移植治疗（hepatocyte transplantation，HTx）：与原位肝移植相比，肝细胞治疗操作简单、可重复进行、并发症少、免疫原性低、可进行体外基因修饰、可用于自体移植。将细胞移植于受体肝脏、脾脏、腹膜后等部位，供体细胞可长期存活并具有功能。但是由于肝细胞来源短缺，移植细胞数量受限，移植后细胞的增殖、功能替代的程度和时限以及免疫排斥等问题，致使肝细胞移植治疗尚不能在临床广泛开展。另一方面，石铸等探索了胚肝细胞移植治疗WD的研究，采用引进的TX小鼠（WD的动物模型），移植胚肝细胞后，初步显示TX小鼠的临床表现有一定程度的缓解，血清铜蓝蛋白水平和血清铜的水平短期改善
（3）干细胞移植治疗：体内外研究证实造血干细胞可分化为肝细胞且具有正常肝细胞的功能，取材方便（供体的骨髓或外周血），扩增能力较普通肝细胞强，有望成为肝细胞移植的新型“种子细胞”和基因治疗的重要载体细胞。WD是原发于肝细胞功能缺陷的遗传性疾病，理论上应该可以用干细胞移植来治疗WD。陈曦等在这方面进行了初步研究，用骨髓干细胞移植治疗2个月龄TX小鼠（疾病初期），实验结果表明TX小鼠的肝损害和铜生化改变均有明显改善，起到了治疗和延缓病情进展的作用。当然干细胞移植治疗目前还局限于动物实验水平，但对这一领域的探索很可能会为WD治疗研究带来新的契机。?
（4）基因治疗：2002年有学者报道，将带有人类ATP7BcDNA的腺病毒载体注入WD模型鼠（LEC大鼠）体内，引起血清铜蓝蛋白和铜氧化酶活性增高，表明有短期疗效。但面临的问题是如何延长基因的表达时间以及提高表达量。汤其强等在基因治疗方面进行了探索，构建了人WD野生型基因ATP7BcDNA真核表达载体pcDNA3.1（+）/ATP7B，对TX小鼠的皮肤成纤维细胞进行铜含量和细胞内ATP7B蛋白的表达研究，实验结果表明，pcDNA3.1（+）/ATP7B转染细胞模型后确有排铜作用；转染pcDNA3.1（+）/ATP7B的细胞较之转染pcDNA3.1（+）的细胞或未转染质粒的细胞的表达量明显增强，这些结果为下一步在体水平基因治疗研究打下了基础。
1．避免进食含铜量高的食物，如多种豆类（豌豆、蚕豆、大豆、黄豆、黑豆、扁豆、青豆、红豆、绿豆）；坚果类（花生、胡桃）；蔬菜类（菠菜、茄子、葱）；瓜果类（南瓜）；薯类（芋头、山药）；蕈类（香菇及其他菇类）；软体动物（乌贼、鱿鱼、牡蛎）；贝类（蛤蜊、蛏子、淡菜、河蚌）；螺类；虾蟹类；腊肉；动物的肝和血；巧克力；可可及咖啡；蜜糖；某些中药（龙骨、牡蛎、蜈蚣、全蝎）等。干菜类的含铜量均较高。此外，小牛肉含铜量也较高，宜少食。鸡蛋的含铜量据检测结果差异较大（可能与饲料有关）。勿用铜制的食具及用具。?
2．适宜日常摄食的含铜量低的食物有精白米、精面、牛肉、鱼、瘦肉、鸡鸭肉、小白菜、藕、芹菜、橘子、苹果、桃子、牛奶等。?
3．高氨基酸或高蛋白饮食以及低脂饮食能促进尿铜排泄并修复脏器功能。
&&&&【预防】
进行遗传咨询，检出表型正常的杂合子（病理基因携带者），指导婚姻，避免杂合子之间的婚配可减少患者的出生。另一方面，查出症状前患者，及早给予有效治疗，在某种意义上来说也是一种预防。
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