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急性再生障碍性贫的血治疗进展.doc 59页
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急性再生障碍性贫的血治疗进展
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急性再生障碍性贫血治疗进展
发表时间： 发表者：王茂生 (访问人次：626)
再生障碍性贫血是由于物理、化学、生物及其他原因不明因素引起的骨髓造血干细胞和微环境损伤导致的骨髓造血功能衰竭，引起全血细胞减少的一组综合症。其中，急性再生障碍性贫血，即重型再生障碍性贫血Ⅰ型（SAA-Ⅰ），以其发病急，进展迅速，出血感染重，死亡率高为特点，自然病程6个月左右。近20余年来随着免疫、生物工程等学科的发展，该病的治疗方法不断更新，疗效逐渐提高，1年生存率已从20世纪80年代的低于10％上升至70％左右[1]，现将其临床治疗进展介绍如下。廊坊市中医院血液科王茂生
1 免疫抑制剂（IST）：
急性再障病情危重，单用雄激素治疗疗效差，有效率仅25%[3]。近年来异常免疫介导在再障的发病机制中的作用日益受到重视，采用免疫抑制剂治疗，已使急性再障疗效明显提高。常用的免疫抑制剂有：抗胸腺细胞球蛋白（ATG）／抗淋巴细胞球蛋白（ALG）、环孢菌素A（CsA）、大剂量环磷酰胺（HD-CTX）、大剂量甲强龙（HD-MP）。
1.1 ATG/ALG是用人胸腺细胞／淋巴细胞免疫动物后获得的免疫球蛋白复合物，是一种对免疫活性细胞及造血细胞具有多种作用的多克隆抗淋巴细胞血清，属于免疫调节剂。ATG/ALG能通过补体依赖的细胞溶解途径直接杀伤Ｔ淋巴细胞，使外周血淋巴细胞数目在短时间内迅速减少到治疗前的10％以下；还可以刺激T淋巴细胞释放造血生长因子。ATG在体内可以降低再障骨髓中CD34+细胞Fas抗原的表达，低剂量的ATG还可引发活化T细胞的调亡并诱导免疫无反应性的发生[4,5,6]。自从Mathe于1979年首次应用ALG治疗急性再障以来，ATG/ALG已成为缺乏合适供髓者急性再障病人的主要治疗措施。常用剂量为15～40mg/(kg·d)连续静滴4～10天，通常为15 mg/(kg·d)，连续5天，因易发生过敏反应，用药前须皮试，对兔或马蛋白过敏者和有急性病毒感染时，不宜使用此药品。为了预防血清病样反应，在停用ATG/ALG后第7天每日口服泼尼松1mg/(kg·d)，约1周。单用ATG/ALG治疗，其有效率达40％～70% ，可使40％～80％的急性再障病人脱离输血[7]。Paquet治疗146例AA，其6年生存率N-SAA为71％±9％；SAA组为48％±7％；VSAA组为38％±7％。有些急性再障病人对第一疗程的ATG治疗无反应，可重复使用，约 50％～63％的病人可能对第二疗程或更多疗程ATG起反应[8]。但重复使用要注意少数病例在治疗后数月至数年可发展为骨髓增生异常综合征、急性白血病、阵发性睡眠性血红蛋白尿[9]。ATG/ALG常见副作用为发热、寒战、头疼、血小板计数减少、出血趋势加重、肝功能异常、无菌性骨坏死等。
1.2 CsA是从土壤里真菌属提取的抗真菌代谢产物。治疗再障的机制为：①调节T细胞亚群比例；②抑制Ｔ细胞表达IL-2R生成IL-2及T细胞对IL-2的反应性；③抑制了T细胞生成IFN-γ对造血的负调节；④间接促进CFU-GM生长[10]。CsA的治疗剂量以每日3～7mg/kg为佳，增加剂量并不增效，用药时间至少4个月，但3个月多可起效，血象稳定后再维持3个月左右然后逐渐减量及停用。作为特异性免疫抑制剂，CsA单用治疗AA的疗效为40％～50％，与其他免疫抑制剂合用可明显提高急性再障的治疗有效率与生存率。即使是ATG治疗无效者，用本药仍有效。CsA具有不抑制骨髓、不增加感染机会、使用方便的优点，但具有肝肾功能损害、牙龈增生、多毛、手震颤、皮肤色素沉着等副作用[11]，多数病人停药后可恢复。
1.3 CTX是一种烷化剂，对DNA链产生多种化学作用，能降低外周血淋巴细胞数量，减少IgG、IgM抗体生成，抑制机体的免疫反应，对免疫效应细胞在质和量上均有影响[12]。1996年Brodsky[U1报告用HD-CTX[45mg/(kg·d)共4天]治疗10例SAA，长期随访结果，除3例无效外，7例获长期持续性缓解，无复发和发展为克隆性疾病。Tisdale[U2] （2000）将24例初治SAA病人随机抽样分组，CTX50mg/(kg·d)或ATG40mg/(kg·d)，连用4天，两者均合用6个月的CsA治疗，结果两组有效率无明显差别，但接受CTX治疗的病人需要更强有力的支持治疗。这表明CTX是一种有治疗前景的药物，但运用这种毒性大的药物是否合理，尚需大量的抽样试验和长期随访来决定。
1.4 HDMP的作用可能与抑制T淋巴细胞增殖，降低T细胞和总淋巴细胞数有关。另外，它也可减轻或消除ATG所引起的过敏及血清病反应。Bacigalupo[U3] 等（1980）首先报道HDMP治疗SAA，一般剂量为20mg/(kg·d)，静脉输注，每隔
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英文名称：Methanone,[4-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-1-piperazinyl](tetrahydro-2-furanyl)-
中文别名：1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-[(四氢呋喃-2-甲酰基)哌嗪
分子式：C19H25N5O4
分子量：459.9244
用途：用于治疗高血压和用于改善良性前列腺增生症患者的排尿症状。
特拉唑嗪()的生产方法： 以糠酸为原料，用氯化亚砜氯化生成糠酰氯，再对哌嗪进行单酰化，单酰化产物还原后与4-氨基-2-氯-6，7-二甲氧基喹唑啉在三乙胺存在下缩合，即得特拉唑嗪。在乙醇中用盐酸酸化可得含两个结晶水的盐酸特拉唑嗪。特拉唑嗪()的药理作用： 选择性α1-肾上腺素受体阻滞剂，可以降低膀胱出口部位平滑肌张力，解除前列腺增生时由于平滑肌张力引起的排尿困难。亦可降低周围血管的阻力，使血压下降。 特拉唑嗪()的适应症： 适用于高血压，亦可单独用于治疗良性前列腺增生症。 特拉唑嗪()的用量用法： 口服：首次剂量每日不超过1mg，临睡前服，以后第1周每晨服1mg，每周每日递增1mg，直至血压达到正常水平，即可改为维持量每日8~10mg，5周为1疗程。特拉唑嗪()的注意事项： 1.不良反应轻微，主要有头痛、眩晕、嗜睡、乏力，偶有周围组织水肿、心慌、视力模糊等。服药后2周左右，上述不良反应常会自行消失。 2.在12岁以下儿童及对本品过敏者禁用。 3.注意避免发生体位性低血压。如病人感到头昏或心悸，应告诉医师以便重新考虑剂量,尤其是在开始用药时可以发生晕厥，在治疗中突然停药也可能发生晕厥。尤其是在开始服药时，应避免驾驶车辆和参加有危险的工作。 4.第1次剂量不超过1mg，且最好在临睡前服用。与其他降压药合用，会产生低血压。
中文别名：1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-[(四氢呋喃-2-甲酰基)哌嗪
英文名称：
英文别名：Piperazine,1-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-[(tetrahydro-2-furanyl)carbonyl]-(9CI);1-(4-Amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-(tetrahydro-2-furoyl)1-(4-Amino-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl)-4-[(2,3,4,5-tetrahydrofuran-2-yl)carbonyl]TFVTTFB
国际化联命名：[4-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl)piperazin-1-yl]-(oxolan-2-yl)methanone
分子式：C19H25N5O4
分子量：459.9244
外观与形状：粉末
密度：1.332 g/cm3
熔点：281-283°C
沸点：664.5 °C at 760 mmHg
闪光点：355.7 °C
水溶性：H2O: 25 mg/mL
储存条件：保持紧闭。 储存在阴凉干燥的位置。
颜色：white to off-white
符号：GHS07
信号词：警告
危害声明：H302
WGK Germany：3
危险类别码：R22
安全说明：S26; S36
RTECS号：TK8044925
危险品标志：Xn
生产方法及用途
以糠酸为原料，用氯化亚砜氯化生成糠酰氯，再对哌嗪进行单酰化，单酰化产物还原后与4-氨基-2-氯-6，7-二甲氧基喹唑啉在三乙胺存在下缩合，即得特拉唑嗪。在乙醇中用盐酸酸化可得含两个结晶水的盐酸特拉唑嗪。
用于治疗高血压和用于改善良性前列腺增生症患者的排尿症状。
特拉唑嗪合成路线1
共计:合成路线3
特拉唑嗪合成路线2
特拉唑嗪合成路线3
核磁图谱：
Predict 1H proton NMR
13C NMR : Predict
1H NMR : Predict
计算化学数据
分子量:459.9244 [g/mol]分子式:C19H30ClN5O6氢键供体数量:4氢键受体数量:6可旋转化学键数量:4互变异构体数量:3准确质量:459.188461同位素质量:459.188461拓扑分子极性表面积（TPSA）:105重原子数量:31形式电荷:0复杂度:544同位素原子数量:0确定原子立构中心数量:0不确定原子立构中心数量:1确定化学键立构中心数量:0不确定化学键立构中心数量:0共价键单元数量:4
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盐酸特拉唑嗪片 为什么要睡前吃？ 我没有睡前吃会怎么样
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病情分析：盐酸特拉唑嗪属于a受体拮抗剂，主要治疗前列腺增生，晚上口服主要是防治直立性低血压的。
盐酸特拉唑嗪片 为什么要睡前吃？ 我没有睡前吃会怎么样
林东旭医生
盐酸特拉唑嗪属于a受体拮抗剂，主要治疗前列腺增生，晚上口服主要是防治直立性低血压的。
不在晚上服用会不会有什么
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挂什么科：
需做检查：
膀胱残余尿量测定、膀胱镜、X线、前列腺B超检查、前列腺液显微镜检、尿动力学检查
常见药物：
酚苄明、哌唑嗪、前列通片、尿塞通片、前列癃闭通胶囊、前列闭尔通栓、复方雪参胶囊
治疗费用：
根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约
哪些症状：
尿频、夜尿多、尿急、尿线细而无力、排尿不尽、尿痛、血尿、长期可致乏力、嗜睡、恶心呕吐
引发疾病：
尿路感染、急性尿潴留、血尿、膀胱结石、肾积水、痔疮、脱肛　
治疗方法：
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&盐酸特拉唑嗪片副作用
盐酸特拉唑嗪片副作用
发病时间：不清楚
我患有高血压和前列腺增生，在网上查到吃盐酸特拉唑嗪比较好，不但治了高血压，还治疗了前列腺增生，我现在已经吃了一个多月了，血压控制地还可以，但是不知道盐酸特拉唑嗪这个药能否长期吃下去。请问能介绍一下这种药物么？盐酸特拉唑嗪片副作用是什么？
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全国三甲医院，主任级名医在线坐诊已有124家三甲医院，828位主任医师在线答疑
医生回答(2)
擅长：全科
你好，盐酸特拉唑嗪片用于治疗高血压，可单独使用或与其它抗高血压药同时使用。还用于改善良性前列腺增生症患者的排尿症状，如：尿频、尿急、尿线变细、排尿困难、夜尿增多、排尿不尽感等。但是根据你的描述，盐酸特拉唑嗪不能长期服用。是药三分毒，不可以长期服用。如果病好了可以停用或换成中成药服用，副作用少一些。服用盐酸特拉唑嗪片的最常见的有副作用：体虚无力、心悸、恶心、外周水肿、眩晕、嗜睡、鼻充血等。
擅长：全科
虽然高血压可以用饮食来调节，但是患者必须服用药物来降低血压，盐酸特拉唑嗪片是一种效果较好的降压药。盐酸特拉唑嗪片有效成分可以治疗轻度或者中度高血压病，可与噻嗪类利尿剂或其他抗高血压药物合用，还可以在其他药物不适用或无效时单独使用。该药物还适用于良性前列腺增生引起的尿潴留的症状治疗。可能会产生以下副作用：背痛、头痛、心动过速、体位性低血压、晕厥、水肿、体重增加、肢端疼痛、性欲降低、抑郁、神经质、感觉异常、呼吸困难、鼻窦炎、阳萎。
向医生提问
（高血压病，风眩）
高血压是以体循环动脉压升高为主要临床表现的心血管综合征，在未用抗高血压药的情况下，非同日3次测量，收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg，可诊断为高血压。高血压是最常见的慢性病，也是心脑血管病最主要的危险因素，其脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾脏病等主要并发症，不仅致残、致死率高。高血压病一般指的是原发性高血压。原发性高血压占高血压的90%以上。高血压病的原因目前还不是很明确，每个个体的原因和发病机制不尽相同，个体差异性较大。
多发人群：中老年人，平时钠盐的摄入量过多的人，父母患有高血压者，摄入动物脂肪较多者，长期饮酒者
典型症状：&&&&&&&&&&
临床检查：&&&&&&&&&&&&
治疗费用：市三甲医院约200-5000元→ 盐酸特拉唑嗪片要吃几天
盐酸特拉唑嗪片要吃几天
健康咨询描述：
盐酸特拉唑嗪片要吃几天，我前列腺增生，但无高血压，吃了后感觉全身没力头晕头痛，嗜睡，还应继续吃吗？
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山东中医药大学附属医院&& 医师
擅长: 糖尿病,肾病,肾病综合征,尿路感染,尿毒症,糖尿病
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&&&&&&病情分析：&&&&&&根据你的描述，治疗或者缓解前列腺增生有多种药物可以选择，你没有高血压病史，特拉咗秦会引起血压下降。&&&&&&指导意见：&&&&&&如果出现头晕乏力，需要明确是不是吃药引起的低血压，如果是，需要更改药物，如果没有禁忌症，选择非那雄胺片等。
75和105是不是偏低？女17岁
11:01医生回答：
有点低，但是不要紧，只要你没有头晕等不适。
我想问下，尿量残余约27ml是什么导致的？做了血常规正常没有白细胞，
14:24医生回答：
年轻人存在残余尿的情况并不多，多是老年人或者糖尿病患者，一般是膀胱逼尿肌功能异常引起的。
擅长: 泌尿外科常见病，普外科和骨外科的常见病
微信扫描关注直接与我沟通已扫6398次
&&&&&&病情分析：&&&&&&你好，根据你描述的情况，你说有前列腺增生，这上面显示你是女生，17岁。&&&&&&指导意见：&&&&&&根据你说情况，盐酸特拉唑嗪片是在晚上睡觉前口服的，吃完以后就睡觉了，这个时期用。这样可以避免体位性低血压。
做了B超是尿量残余约27ml医生就开了这个药，我是睡前服用的开始本来就头晕，吃了后发现头痛嗜睡是怎么回事？
10:23医生回答：
这种情况可以先量一下血压看看，如果血压偏低，暂时停药。
75和10517岁一直都头晕，快一个月了，吃了两天药
15:08医生回答：
那这样说你的血压是正常的，应该不是低血压导致的头晕。
擅长: 急慢性前列腺炎、前列腺增生等前列腺疾病、泌尿系疾，
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&&&&&&病情分析：要根据个人病情和对药物的反应来决定，一般采用初始剂量开始治疗并在4周后进行疗效总结，每次调整剂量都可能发生暂时的不良反应。如果不良反应持续存在，应考虑减少剂量或停药。指导意见：常见的不良反应有体虚无力、心悸、恶心、外周水肿、眩晕、嗜睡、鼻充血，鼻炎和视觉模糊，弱视。其他不良反应亦有报道：背痛、头痛、心动过速、体位性低血压、晕厥、水肿、体重增加、肢端疼痛、性欲降低、抑郁、神经质、感觉异常、呼吸困难、鼻窦炎、阳痿。具体用药时间要根据病情和不良反应而定，一般建议不宜长时间服用。 &&&&&&以上是对“盐酸特拉唑嗪片要吃几天”这个问题的建议，希望对您有帮助，祝您健康！
做了B超是尿量残余约27ml医生就开了这个药，我是睡前服用的开始本来就头晕，吃了后发现头痛嗜睡是怎么回事？
16:46医生回答：
您好：盐酸特拉唑嗪片主要不良反应有：头痛、头晕、无力、心悸、恶心、体位性低血压等。这些反应通常轻微，继续治疗可自行消失，必要时可减量。你不必担心。
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您好，你先去医院检查清楚，女生是不会患上前列腺增生的。
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