他克莫司联合复方倍他米松对激素依赖性皮炎患者皮损评分及表皮含水量的影响
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他克莫司联合复方倍他米松对激素依赖性皮炎患者皮损评分及表皮含水量的影响
? 他克莫司联合复方倍他米松对激素依赖性皮炎患者皮损评分及表皮含水量的影响 他克莫司联合复方倍他米松对激素依赖性皮炎患者皮损评分及表皮含水量的影响 张辉　史龙强 (延安大学附属医院皮肤科,陕西 延安 716000) 【摘要】　目的　探讨他克莫司联合复方倍他米松对激素依赖性皮炎患者皮损评分及表皮含水量的影响。方法　选取收治的80例面部激素依赖性皮炎患者，将其按随机数表法分为对照组和观察组，每组各40例。对照组患者采用他克莫司单独治疗，观察组患者采用他克莫司联合复方倍他米松治疗，均治疗4周后停药，停药后随访1个月。评价两组患者治疗后的疗效及不同时间点两组患者的皮损评分情况，测量两组患者不同时间点表皮角质层中含水量的变化情况，并进行比较。结果　两组患者治疗4周后的总有效率分别为70.0%、90.0%，观察组总有效率明显高于对照组(?2=5.00，P 【关键词】　他克莫司；复方倍他米松；激素依赖性皮炎；皮损评分 近年来，随着糖皮质激素制剂及含激素化妆品在人群中应用的增多，以及不规范使用现象的增长[1，2]，我国面部激素依赖性皮炎的发病率呈不断上升的趋势，激素依赖性皮炎具有病程长、难治愈、易复发等特点，且对患者的面部美观、工作学习、社会交往及生活质量均造成了严重的影响，如何有效地提高激素依赖性皮炎治疗的疗效及降低复发率已成为临床工作者关注的重点[3，4]。本文采用他克莫司联合复方倍他米松治疗面部激素依赖性皮炎患者，旨在探究两种药物联合治疗对激素依赖性皮炎的疗效及对皮肤屏障功能改善的有效性、安全性，现将结果报告如下。 1　资料与方法 1.1　一般资料　选取自2013年1月～2014年1月我院收治的80例面部激素依赖性皮炎患者，将其按随机数表法分为他克莫司组(对照组)和他克莫司联合复方倍他米松治疗组(观察组)，每组各40例。对照组患者中男性15例，女性25例，患者年龄20～53岁，平均(37.6±3.2)岁，病程在5个月～4年，平均(11.0±2.3)个月；观察组患者中男性14例，女性26例，患者年龄20～55岁，平均(38.1±2.9)岁，病程在4个月～3年，平均(10.0±1.9)个月。两组患者在性别、年龄、病程、病变程度等方面无明显差异(P>0.05)，具有可比性。病例纳入标准：①所有患者均符合面部激素依赖性皮炎的诊断标准[5]。②患者存在明确的糖皮质激素用药史。③患者年龄在20～55岁之间。④患者在研究期间(包括用药前3d内及用药后观察期间)未使用其他抗过敏药物。⑤患者知情并愿意接受研究。 病例排除标准：①对他克莫司、复方倍他米松过敏者。②妊娠或哺乳期妇女。③治疗前3d内使用过糖皮质激素、抗过敏、抗组胺等药物治疗的患者。④合并严重心肝肾疾病、内分泌疾病、肿瘤、免疫缺陷性疾病的患者。⑤抗生素停药未达到1个月的患者。⑥不配合研究及随访的患者。 1.2　治疗方法　两组患者均立即停止使用激素类药物或化妆品，并于早晚清洁面部皮肤后在皮损处外涂予0.1%他克莫司软膏(安斯泰来制药有限公司生产，批号：J)， 每天2次，同时给予两组患者口服5mg的地氯雷他定片，1次/日，每天2次外用维生素B6软膏；对于面部出现明显潮红灼热的患者，可给予3%的硼酸溶液湿敷，每次持续30min，每天2次；对于面部皮肤出现瘙痒、刺痛的患者，可给予0.9%氯化钠溶液冷湿敷，每次持续20min，每天2次。观察组患者在上述治疗的基础上，再肌肉注射复方倍他米松注射液(重庆华邦制药有限公司生产，批号：H)治疗，每次1支，每天1次。两组患者均连续用药4周后停药(一个疗程)。 1.3　观察指标及疗效评价标准　评价两组患者停药时的临床疗效，疗效评价以面部水肿、红斑、干燥、脱屑、瘙痒、不适感等自觉症状及皮肤损害面积等依据，标准如下[6]：若患者皮肤损害面积消退90%以上(含90%)，且自觉症状完全消失，记为痊愈；若患者皮肤损害面积消退70%～90%，且自觉症状减轻明显，记为显效；若患者皮肤损害面积消退30%～70%，且自觉症状有所减轻，记为好转；若患者皮肤损害面积消退[7]的4级评分法，可分为无、轻、中、重四个等级，分别计为0、1、2、3分。治疗前、治疗后不同时间客观评定两组患者的皮损评分，并进行比较。检测两组患者不同时间点的表皮含水量情况，并进行比较。检测方法：在每例患者的同一皮损部位进行无创性皮肤生理功能检查，采用Corneometero CM825仪(Courage&Khazaka，德国生产)测定表皮角质层的含水量，测量3次后取平均值。表皮含水量测量的条件：病房内室温及湿度分别保持在23℃～24℃、50%～60%，室内无风、无阳光直射；测试前需先清洁患者的皮肤，清洁后静坐15min，再取坐位测试，测试过程中需要仪器探头与皮肤表面始终保持垂直，同时应注意是否存在头发及其他物品覆盖。 1.4　统计学分析　所有数据均用SPSS 13.0统计学软件分析，计量资料用均数±标准差表示，计数资料以构成比或百分比表示。用t检验进行两组间计量资料差异比较，用卡方检验或秩和检验进行组间计数资料差异比较，P 2　结果 2.1　两组患者用药结束时的疗效比较　用药4周后，观察组患者的临床疗效优于对照组，总有效率明显高于对照组，比较差异具有统计学意义(2=5.00，P 表1　两组患者用药结束时的疗效比较 [n(×10-2)]Table 1　The treatment efficacy组别n痊愈显效好转无效总有效率(×10-2)对照组)10(25.0)6(15.0)12(30.0)70.0观察组)11(27.5)5(12.5)4(10.0)90.0 2/u2.345.00P0. 2.2　两组患者治疗前后不同时间点的皮损评分变化情况比较　治疗前两组患者的皮损评分比较无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗1周、2周、4周及停药后1个月的皮损评分均较治疗前均有降低(P0.05)，而治疗4周及停药后1个月的皮损评分较对照组低，比较具有统计学意义(P 表2　两组患者治疗前后不同时间点的皮损评分变化情况比较±s)Table 2　The skin lesions score changes at different time points after treatment组别n治疗前治疗1周治疗2周治疗4周停药后1个月对照组402.62±0.531.87±0.681.59±0.651.37±0.711.22±0.65观察组402.57±0.661.79±0.641.50±0.610.95±0.590.82±0.51t0.74..20. 2.3　两组患者治疗前后不同时间点的表皮含水量检测情况比较　与治疗前相比，两组患者治疗后的表皮含水量均发生明显变化，对照组治疗4周、停药后1个月时检测的表皮含水量较治疗前高，观察组治疗2周、4周及停药1个月时的表皮含水量较治疗前高，比较差异均具有统计学意义(P 表3　两组患者治疗前后不同时间点的表皮含水量检测情况比较 ±s)Table 3　The skin moisture before and after treatment组别n治疗前治疗时间1周2周4周停药后1个月对照组.....65观察组.....26t0.24..70. 3　讨论 激素依赖性皮炎是糖皮质激素制剂或含激素化妆品长期使用造成的皮肤对激素产生依赖且反复发作的一种慢性皮肤炎症，最为常见的发生部位是面部。糖皮质激素具有较强的抗炎及免疫抑制作用，且起效快，能够迅速缓解皮炎患者的症状，对皮炎的治疗效果显著。近年来，随着糖皮质激素治疗在皮炎治疗中的广泛应用，导致人群中激素依赖性皮炎的发病率逐渐升高，这与长期持续使用糖皮质激素制剂导致皮肤对激素产生依赖性有关[8]。由于皮肤对激素存在依赖性，一旦停止使用糖皮质激素制剂，将会出现一系列明显的皮肤戒断症状，如面部红斑、肿胀、干燥、脱屑、丘疹、毛细血管扩张、表皮萎缩、色素沉着等客观症状及灼热、瘙痒、疼痛、紧胀等自觉症状，若继续应用激素治疗皮炎，这些症状又可得到迅速缓解，停药后又复发[9]。资料证实[10]，糖皮质激素在发挥抗炎、免疫抑制作用的同时还能对角质形成细胞的增殖和成熟产生明显抑制，从而使表皮角质层内蛋白质及脂类的合成减少，使表皮变薄，更易损伤表皮屏障功能；同时表皮屏障功能受损可使表皮丢失更多的水分，表皮含水量明显减少，从而增加皮肤对外界刺激的敏感性。此外，激素应用还能促进皮脂腺增生、上皮退化变化，增生的皮脂腺及退化脱落的上皮可将面部皮肤的毛囊堵塞，毛囊堵塞后可发生痤疮样皮损或毛囊蠕形螨增多等并发症，可进一步加重皮损处的炎症反应。故激素依赖性皮炎治疗的关键在于如何减轻或消除皮肤对外用激素的依赖性。 目前，临床上尚缺乏治疗激素依赖性皮炎的有效非激素外用制剂，因此，在很长一段时间内激素制剂在皮炎患者的应用仍较常见。他克莫司是近年来临床上新研制出来的一种非激素类抗炎药物，已开始在特应性皮炎、银屑病等炎症性疾病中取得了较为成功的应用，而较少有文献报道他克莫司治疗面部激素依赖性皮炎的临床疗效[11]。他克莫司与糖皮质激素一样具有确切的抗炎作用，且可选择性的作用于炎症相关细胞，同时他克莫司能有效促进皮肤胶原的合成，对皮肤屏障功能的恢复十分有利，故从理论上来讲，他克莫司可替代糖皮质激素制剂用于激素依赖性皮炎的抗炎治疗中。他克莫司除了具有激素类制剂的抗炎作用外，还能减少或避免因长期外用激素类制剂导致的皮肤不良反应，如皮肤萎缩、毛细血管扩张等，对激素制剂长期外用导致的皮肤屏障破坏具有很好的改善作用[12]。 复方倍他米松注射液是一种由倍他米松酯类构成的复合剂，组成成分包括高溶解性的倍他米松磷酸钠和低溶解性的二丙酸倍他米松，同时也是一种强效的激素类药物，具有抗炎、抗过敏、抗风湿等作用。组成复方倍他米松注射液的高溶解性成分具有水溶性，注射后可在短时间内被吸收而迅速起效，不仅能使激素依赖性皮炎患者皮损部位出现的渗出、水肿及毛细血管扩张明显减轻，还能减少白细胞的浸润及吞噬反应，发挥较强的抗炎、抗过敏作用。由于二丙酸倍他米松成分不易溶解于水中或仅在水中轻微溶解，故注射后被机体缓慢吸收而在注射部位储存起来，能够维持较长时间的抗炎作用，症状控制时间可达数周或更久[13]。目前，临床上开始在多种皮肤疾病中应用复方倍他米松注射液治疗。国内学者顾志英[13]等人的研究中观察了复方倍他米松在神经性皮炎中的治疗效果，结果显示，疗效显著优于传统药物治疗，总有效率提高明显。大量临床试验证实，尽管外用他克莫司软膏对激素依赖性皮炎患者的效果较好，但急性、中重度患者应用后的起效较慢、疗效不佳，并且能产生一定的刺激作用，故不适合单独用于急性、中重度激素依赖性皮炎患者的治疗。但有研究发现，他克莫司软膏联合复方倍他米松注射液治疗很好的克服了上述单独他克莫司治疗的缺陷，对急性、中重度患者来说，不仅起效明显加快，而且单独他克莫司治疗产生的刺激作用也明显减少。本研究对比了单独他克莫司治疗及联合复方倍他米松注射液治疗的疗效，结果显示，联合治疗组的总有效率明显高于单独治疗组(P[14]等人的研究结果一致。研究中还对两组患者不同时间点的皮损评分及表皮含水量情况进行了比较，结果显示，联合组患者治疗后不同时间点的皮损评分及表皮含水量改善情况优于单独组，联合站治疗4周、停药1个月时的皮损评分低于单独组(P[15]等人的研究结果与此较为相近。 4　结论 他克莫司联合复方倍他米松治疗激素依赖性皮炎的疗效较佳，既可缓解临床症状，减轻皮肤对激素的依赖性，还能强化面部皮肤的屏障功能，可作为激素依赖性皮炎较理想的临床治疗方案。 【参考文献】 [1]张海清,董达科,王国江,等.强脉冲光治疗面部激素依赖性皮炎的临床观察[J].中国皮肤性病学杂志,):781-782. [2]蒋靖,夏立君.他克莫司软膏联合重组人表皮生长因子凝胶治疗面部激素依赖性皮炎39例[J].中国皮肤性病学杂志,):506-508. [3]陈耿明.他克莫司软膏治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎临床疗效观察[J].医药前沿,):130-131. [4]许洁,林小敏,徐贤挺,等.他克莫司软膏治疗颜面部糖皮质激素依赖性皮炎疗效观察[J].现代实用医学,):274-275. [5]欧阳雄峰,杨秋艳,殷文浩,等.0.1%他克莫司软膏联合丝塔芙润肤露治疗面部激素依赖性皮炎疗效观察[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,):24-25. [6]Deing V,Roggenkamp D,Kühnl J.et al.Oxytocin modulates proliferation and stress responses of human skin cells:Implications for atopic dermatitis[J].Experimental dermatology,):399-405. [7]Bojana Golubovic,Katarina Vucicevic,Dragana Radivojevic,et al.Total plasma protein effect on tacrolimus elimination in kidney transplant patients - Population pharmacokinetic approach[J].European journal of pharmaceutical sciences,-40. [8]Jung Hyun Cho,Yong-II Kim,Dong-Wuk Kim,et al.Development of novel fast-dissolving tacrolimus solid dispersion-loaded prolonged release tablet[J].European journal of pharmaceutical sciences,-7. [9]Wang C,Wang Y,Luo F,et al.Micelles of methoxy poly(ethylene glycol)-poly(ε-caprolactone) as a novel drug delivery vehicle for tacrolimus[J].Journal of biomedical nanotechnology,):147-157. [10] Giahi M,Marvi O,Safari F,et al.Determination of betamethasone sodium phosphate in pharmaceuticals by potentiometric membrane sensor based on its lidocaine ion pair[J].Journal of analytical chemistry,):900-905. [11] 彭圣炽,李玉良.他克莫司联合复方甘草酸苷治疗阴囊激素依赖性皮炎疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志,):. [12] 杨晓红,潘月财,赵凤莲,等.蓝科肤宁联合他克莫司软膏治疗面部激素依赖性皮炎临床观察[J].中国临床研究,):578-579. [13] 鲁瑾,周雅,李季,等.0.03%他克莫司软膏联合复方甘草酸苷治疗面部激素依赖性皮炎70例疗效观察[J].贵州医药,):722-724. [14] 谢晓莉,刘艳,李军丽,等.他克莫司软膏联合复方甘草酸苷治疗面部激素依赖性皮炎疗效观察[J].武警后勤学院学报(医学版),):110-111. [15] 朱紫婷,杨小燕,陆洪光,等.含青刺果等舒敏特护霜联合他克莫司序贯治疗激素依赖性皮炎64 例临床观察[J].中国皮肤性病学杂志,):961-965. 【中图分类号】　R 751.05　　 【文献标志码】　A　　　 doi：10.3969/j.issn.16.07.024 (收稿日期：；编辑：陈舟贵) Influence of tacrolimus with betamethasone on skin lesions score and skin moisture content of hormone-dependent dermatitis ZHANG Hui,SHI Longqiang (The Affiliated Hospital of Yan′an University,Yan′an 716000,Shanxi,China) 【Abstract】　Objective　To investigate the influence of tacrolimus with betamethasone on skin lesions score and skin moisture content of hormone-dependent dermatitis.Methods　80 patients with hormone-dependent facial dermatitis were randomly divided into control group and observation group,40 cases in each group.The control group was treated with tacrolimus.The observation group was treated with tacrolimus and betamethasone.The effect,skin lesions and skin moisture content were measured.Results　The total effective rate of control group and observation group were 70.0% and 90.0%,respectively.After 4 weeks treatment,the total effective rate of observation group was significantly higher than that of the control (?2=5.00,P 【Key words】　T B Hormone- Lesions rating
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我有更好的答案
激素脸首先是要排出激素解决被激素破坏的肌肤屏障，重组肌肤屏障功能恢复皮肤自身的免疫力和代谢系统
请问你是用了什么化妆品还是抗过敏药膏引起的激素脸吗？
我是用药膏过敏的。用了一年多了。一停用就不行了。现在检查出来激素依赖性皮炎
嗯嗯，药膏里都是有激素的。使用时间不能超过一周，不然就会行成激素依赖性皮炎，出现脱皮，爆红疹子，痒，肿，严重的会流黄水，不知道你现在都出现了哪些症状呢？
这种皮炎可以治疗，这个药膏你用了效果怎么样
用了一个多星期了，感觉并没有什么用。我先擦了贝德玛修复霜，然后在擦重组表皮生长因子，最后擦他克莫司。还是没有什么用啊。皮肤越来越擦，都出不了门了……
你可以选择纯植物无添加，植物防腐剂的会比较好
这个是皮肤科医生开的药。都是纯植物的药。还是没用。脸还是红。特别红
你用的是这个吗
现在皮肤都有什么症状
起了一些闷痘。长毛。红，还是特别红。干。
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他克莫司软膏与重组人表皮生长因子凝胶联合治疗面部激素依赖性皮炎临床分析
&&&&&&&&&　　近期，浙江衢化医院皮肤科研究人员发表论文，旨在探讨他克莫司软膏与重组人表皮生长因子凝胶联合治疗面部激素依赖性皮炎的临床疗效，为临床治疗方案的制定提供参考。研究指出，他克莫司软膏联合重组人生长因子凝胶治疗面部激素依赖性皮炎具有良好的临床疗效，且复发率较低，安全性高，值得在临床上进一步推广应用。该文发表在2014年第01期《健康研究》杂志上。 　　选取我院皮肤科收治的47例面部激素依赖性皮炎的患
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　　近期，浙江衢化医院皮肤科研究人员发表论文，旨在探讨与联合治疗的临床疗效，为临床治疗方案的制定提供参考。研究指出，他克莫司软膏联合重组人生长因子凝胶治疗面部激素依赖性皮炎具有良好的临床疗效，且复发率较低，安全性高，值得在临床上进一步推广应用。该文发表在2014年第01期《健康研究》杂志上。
　　选取我院皮肤科收治的47例面部激素依赖性皮炎的患者，随机数字表法将其分为观察组24例和对照组23例，分别采用他克莫司软膏与重组人表皮生长因子凝胶联合治疗和单纯应用他克莫司软膏治疗。治疗1个月后，对比两组患者的临床疗效、复发率以及不良反应发生情况。
　　两组患者治疗后红斑、脱屑、丘疹、脓疱、色素沉着的症状和体征积分均显著低于治疗前（均P&0.05）；两组总有效率差异没有统计学意义（P&0.05），但观察组复发率（16.67%）显著低于对照组的52.17%（&2=7.823，P&0.05）；两组患者不良反应的发生率差异无统计学意义（&2=0.636，P&0.05）。
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