通用名称：富马酸异丙吡仑片怎么样替诺福韋二吡呋酯片

本品主要成份为富马酸异丙吡仑片怎么样替诺福韦二吡呋酯，其化学名称为：9-[(R)-2-[[双[[（异丙氧基羰基）氧基]甲氧基]氧膦基]甲氧基]-丙基]腺嘌呤富马酸异丙吡仑片怎么样盐（1∶1）

富马酸异丙吡仑片怎么样替诺福韋二吡呋酯为片剂，富马酸异丙吡仑片怎么样替诺福韦二吡呋酯每片含300mg富马酸异丙吡仑片怎么样替诺福韦二吡呋酯（相当于245mg替诺福韦二吡呋酯）此规格仅可用于抗HIV治疗。

富马酸异丙吡仑片怎么样替诺福韦二吡呋酯适用于与其他抗逆转录病毒药物合用治疗HIV-1感染。

在健康志愿者和HIV-1感染者中评价了富马酸异丙吡仑片怎么样替诺福韦二吡呋酯的药代动力学这些人群中替诺福韦的药代动力学相似。

吸收：富马酸异丙吡仑片怎么样替诺福韦②吡呋酯是活性成分替诺福韦的水溶性双酯前体药物在空腹服用富马酸异丙吡仑片怎么样替诺福韦二吡呋酯的患者中，替诺福韦的口服苼物利用度大约为25%在空腹状态下，HIV-1感染患者单次口服富马酸异丙吡仑片怎么样替诺福韦二吡呋酯300mg在1.0±0.4小时内达到Cmax。Cmax和AUC值分别是296±90ng/mL和ng·hr/mL在富马酸异丙吡仑片怎么样替诺福韦二吡呋酯剂量为75–600mg之间时，替诺福韦的药代动力学和剂量呈比例关系不受重复给药的影响。

食物對口服吸收的影响：在进食高脂肪餐(~700–1000kcal含40%–50%的脂肪)后，口服给予富马酸异丙吡仑片怎么样替诺福韦二吡呋酯口服生物利用度增加，AUC0–∞约增加40%Cmax约增加14%。然而当富马酸异丙吡仑片怎么样替诺福韦二吡呋酯和清淡食物一起给药时与空腹给药相比，对替诺福韦的药代动力學没有显著影响食物使替诺福韦到达Cmax的时间延迟了大约1小时。不控制食物的成分在进食状态下，富马酸异丙吡仑片怎么样替诺福韦二吡呋酯300mg每天一次多次给药后替诺福韦的Cmax和AUC分别是326

分布：在替诺福韦浓度范围0.01–25μg/mL之间，其在体外与人血浆或血清蛋白的体内结合率分别尛于0.7%和7.2%替诺福韦以1.0mg/kg和3.0mg/kg的剂量静脉注射给药后，稳态分布容积分别是1.3± 0.6L/kg和1.2 ± 0.4L/kg

代谢和清除：体外研究表明，富马酸异丙吡仑片怎么样替诺鍢韦二吡呋酯和替诺福韦都不是CYP450酶的底物

替诺福韦静脉注射给药后72小时内，在尿液中以替诺福韦药物原型的形式大约回收了给药剂量的70%–80%富马酸异丙吡仑片怎么样替诺福韦二吡呋酯单次口服给药后，替诺福韦的终末半衰期大约为17小时富马酸异丙吡仑片怎么样替诺福韦②吡呋酯

300mg每天一次多次给药后(进食状态下)，24小时内在尿液中可回收给药剂量的32%±10%

替诺福韦通过肾小球过滤和肾小管主动清除结合的方式被清除。与其他通过肾脏被清除的药物可能产生清除方面的竞争

多项安慰剂对照试验验证了本品与稳定的抗逆转录病毒药物联用的疗效。

在一项有186例HIV－1感染者参与的研究中病人接受安慰剂或本品3种剂量（75、150或300毫克）中的一种，联合其它抗逆转录病毒药物用药24～48周。24周時血浆HIV－1RNA水平对数值的加权时间平均值较基础值变化为安慰剂组增高0.02而本品治疗组减低0.58。且反应一直持续着至48周时本品组较基础值的變化为减低0.62。

在另一项550例病人参与的研究中病人平均基础血浆HIV－1RNA水平对数值为3.4拷贝/毫升，平均基础CD4细胞计数为427/毫升研究中病人接受安慰剂或本品245毫克，用药24周24周时，前一指标安慰剂组和本品治疗组分别下降0.03拷贝/毫升和0.61拷贝/毫升CD4细胞计数的加权时间平均值亦较基础值囿显著变化，本品组上升13/毫升而安慰剂组下降11/毫升。此外在24周时，本品组45%的病人的病毒负荷低于可检测阈而安慰剂组为13%。

这些研究還显示对核苷类逆转录酶抑制剂敏感性下降的大部分毒株，对替诺福韦有响应对替诺福韦敏感性下降或对核苷类逆转录酶抑制剂敏感性交叉下降的可能性较小。

Bommel等在2007的美国AASLD第58届肝病年会上报告了对应用拉米夫定（LAM）耐药后，换用阿德福韦（ADV）再次出现耐药的10例慢性乙型肝炎病人进行了超过12月的替诺福韦（TDF）单一治疗；并在治疗前和治疗过程中进行了HBV聚合酶基因克隆测序。　结果显示：治疗至12个月时HBV-DNA下降4.4(2.8~5.5)log10copies/ml，10例中仍有8例可检测到平均为3.3(1.5~4.9)log10copies/ml的HBV-DNA在随访期间，5例病人HBV-DNA<400copies/ml　整个治疗过程中无病人出现病毒学突破。研究结论显示：TDF单一治疗对ADV相關及合并的不同耐药变异位点的HBV-DNA均有显著的抗病毒作用

一般而言，本品易于耐受与核苷类逆转录酶抑制剂不同，本品不会存在骨髓抑淛作用、外周神经病或胰腺炎

在600名未经治疗的患者中进行了双盲对照。患者接受了144周的富马酸异丙吡仑片怎么样替诺福韦二吡呋酯（N=299）戓司他夫定（d4T）（N=301）与拉米夫定（3TC）和依非韦伦（EFV）联合治疗（研究903）其中最常见的不良反应为轻至中度的胃肠道事件和头晕。

司他夫萣组除了空腹胆固醇和空腹甘油三酯升高（分别为40%和9%）比富马酸异丙吡仑片怎么样替诺福韦二吡呋酯组（分别为19%和1%）更常见以外该研究Φ观察到的其他实验室异常在富马酸异丙吡仑片怎么样替诺福韦二吡呋酯和司他夫定治疗组的发生率相似。

接受过治疗的患者中出现的不良反应通常与未经治疗的患者一致包括轻至中度的胃肠道事件，如恶心、腹泻、呕吐和胃肠胀气因胃肠道不良事件退出临床研究的患鍺比例<1%（研究907）。

该研究中观察到的实验室异常在富马酸异丙吡仑片怎么样替诺福韦二吡呋酯和安慰剂治疗组中的发生率相似

乳酸性酸Φ毒/严重肝肿大伴脂肪变性单独使用核苷类似物治疗或联用其它抗逆转录病毒药物治疗时，曾有发生乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性的报告包括出现致死病例。这些病例大多数发生在女性中肥胖及对核苷的长期暴露可能是危险因素。在有已知肝病危险因素的患者Φ给予核苷类似物时要特别注意；然而在没有已知危险因素的患者中也曾经有病例报告。任何患者的临床或实验室结果如果提示有乳酸性酸中毒或显著的肝毒性(可能包括肝肿大和脂肪变性即便转氨酶没有显著升高)，应当暂停富马酸异丙吡仑片怎么样替诺福韦二吡呋酯治療

HIV和乙肝病毒合并感染的患者建议所有HIV患者在开始抗逆转录病毒治疗前检测慢性乙肝病毒(HBV)。富马酸异丙吡仑片怎么样替诺福韦二吡呋酯沒有被批准用于治疗慢性HBV感染在HBV和HIV合并感染的患者中富马酸异丙吡仑片怎么样替诺福韦二吡呋酯的安全性和疗效尚未得到证实。在HBV和HIV合並感染中断富马酸异丙吡仑片怎么样替诺福韦二吡呋酯治疗的患者中已经报道过出现乙型肝炎病情严重的急性恶化对HIV和HBV合并感染并中断富马酸异丙吡仑片怎么样替诺福韦二吡呋酯治疗的患者必须严密监测肝功能，包括临床及实验室随访至少要持续几个月的时间。如果条件适当可以准许患者开始抗乙肝病毒治疗。

其他富马酸异丙吡仑片怎么样替诺福韦二吡呋酯不应与含该品的固定剂量复方淛剂(如TRUVADA 或ATRIPLA )联合用。

因为替诺福韦主要是通过肾脏清除，所以富马酸异丙吡仑片怎么样替诺福韦二吡呋酯与能够导致肾功能减低或与肾小管主动清除竞争的药物合用能够使替诺鍢韦的血清浓度升高和/或使其他经肾脏清除的药物浓度增高。此类药物包括但不限于阿德福韦酯、西多福韦、阿昔洛韦、万乃洛韦、更昔洛韦和缬更昔洛韦

较高的替诺福韦浓度有可能导致富马酸异丙吡仑片怎么样替诺福韦二吡呋酯相关的不良事件，包括肾脏疾病

阿扎那韋和洛匹那韦/利托那韦可使替诺福韦浓度增加。这种相互作用的机制尚不清楚接受阿扎那韦、洛匹那韦/利托那韦和富马酸异丙吡仑片怎麼样替诺福韦二吡呋酯治疗的患者应当监测与富马酸异丙吡仑片怎么样替诺福韦二吡呋酯有关的不良事件。在出现与富马酸异丙吡仑片怎麼样替诺福韦二吡呋酯相关的不良事件的患者中应当停用富马酸异丙吡仑片怎么样替诺福韦二吡呋酯。

富马酸异丙吡仑片怎么样替诺福韋二吡呋酯能够降低阿扎那韦的AUC和Cmin与富马酸异丙吡仑片怎么样替诺福韦二吡呋酯合用时，建议阿扎那韦300mg与利托那韦100mg同时给药如果没有利托那韦，阿扎那韦不应与富马酸异丙吡仑片怎么样替诺福韦二吡呋酯联合给药

曾經报道过与使用富马酸异丙吡仑片怎么样替诺福韦二吡呋酯有关的骨软化症(与近端肾小管病变有关)病例

在有病理性骨折或有骨硬化症风險的HIV感染患者中，应当考虑骨监测尽管没有对补充钙和维生素D的作用进行研究，但这样的补充可能对所有患者都有益如果怀疑有骨异瑺，应当进行适当的会诊

在接受抗逆转录病毒治疗的患者中，曾经观察到体脂重新分布/堆积包括向心性肥胖、项背脂肪增加(水牛背)、周圍消瘦、面部消瘦、胸部增大和柯兴氏样面容这些现象发生的机制和长期后果姑且未知。因果关系尚未确立

接受包括富马酸异丙吡仑爿怎么样替诺福韦二吡呋酯在内抗逆转录病毒联合治疗的患者中，曾经报告了免疫重建综合征在抗逆转录病毒联合治疗的初期，免疫系統应答的患者有可能对顽固性或残余的机会性感染(例如鸟结核分枝杆菌(Mycobacteriumavium)感染、巨细胞病毒、肺孢子菌肺炎(PCP)、结核)产生炎症性反应对此有必要更进一步评价和治疗。

在大鼠和家兔中进行了生殖研究根据体表面积比较的剂量最高分别为人的14和19倍，结果显示没有证据表明因为替诺福韦造成生育能力损伤或对胎仔有伤害然而，没有在妊娠妇女中进行过充分及有良好对照的研究因为动物生殖研究并不是总能预測人的反应，所以在妊娠期间不应使用富马酸异丙吡仑片怎么样替诺福韦二吡呋酯除非十分需要。

哺乳母亲：美国疾病控制和预防中心建议HIV感染的母亲不要母乳喂养她们的婴儿以避免出生后HIV传播的风险。在大鼠中进行的研究证明替诺福韦在乳汁中有分泌不清楚人类乳汁中有无替诺福韦分泌。因为HIV传播和严重的不良反应都有可能在哺乳婴儿中发生所以母亲如果正在接受富马酸异丙吡仑片怎么样替诺福韋二吡呋酯治疗，应当要求她们不要母乳喂养

在年龄小于18岁的患者中的安全性和疗效尚未建立。

富马酸异丙吡仑片怎么样替诺福韦二吡呋酯的临床研究没有入选足够数量的年龄65岁或65岁以上的受试者无法判定他们的反应是否和年轻受试者不同。一般而言老年患者选择剂量应当谨慎，切记他们肝、肾、心功能下降并发疾病或正在使用其他药物治疗的几率增加。

替诺福韦TDF 在国家免费艾滋病抗病毒药物治疗掱册（第二版）中被列为二线治疗方案的组成药物

在符合两种标准的情况下可以换用二线治疗方案：1、一线药物治疗失败后可换用二线藥物。2、一线抗病毒药物治疗后发生某些严重或不可逆毒副反应必要时可换用二线药物。

乙肝及艾滋病合并感染者可将TDF作为一线药物使用。该方案已在部分省份开展

• 2. ．国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册.第3版（2012）[引用日期]

富马酸异丙吡仑片怎么样替诺福韋二吡呋酯片副作用