早年入读复旦大学，后考入黄埔军校第四期不久因病休学。曾是的助手在戴笠去世后，于1946年接任国民政府军事委员会调查统计局(1947年改制为国防部保密局)局长主要负责打击中国共产党的间谍组织。毛人鳳在1949年中华民国国民政府撤守到台湾前，与杨进兴、周养浩等人集中处决了一批中国共产党党员其中包含家眷及其未成年子女。

　　1949姩中中华民国国民政府移至台湾省台北市，中华民国大总统续聘毛人凤为保密局局长毛人凤是中华民国国民政府以肃清匪谍为目标而展开了白色恐怖行动，因此视为该政治活动的实际执行者之一1952年接连发生毛邦初案与杜长城案，蒋经国对毛人凤恨之入骨杜长城与胡淩影等人被枪决。蒋经国开始进行情报改组建立现代谍报体制。

　　1955年保密局改组为不再肃谍与保安的情报局隶属中华民国国防部。毛人凤仍为首任中华民国国防部情报局局长官拜二级上将，基本上已无实权1956年12月11日任内因心脏病逝世。葬于新北市汐止区昊天岭

　　毛人凤给人的印象非常忠厚老成，而且逢人带笑是个有名的笑面虎。——沈醉评

　　毛人凤是菩萨心肠不是大丈夫，不能成大器——戴笠评

　　毛人凤是极度迷信的，对算命、看相、风水一类的术数学特别相信认为自己一生的好运是和命相分不开的，保密局局长辦公室的主任潘其武对命相学极有研究，无论在何处发现了有名气的命相家潘其武总是带去见毛人凤，毛人凤对方士的话可以说是訁听计从。毛人凤的五行中缺火为补此火，特化名以炎而且多年来一直延用此名，特别是戴笠的化名被改而死毛人凤对这化名更是處处使用。戴笠死后其遗物很多如汽车、房屋等，毛人凤一概不用认为用戴的遗物晦气。使戴笠的汽车由郑介民、唐纵和他分用将此车给了副主任秘书张严佛。抗战胜利后戴笠在南京、上海等地接收了许多高级住房，这些房屋豪华舒适而毛人凤宁可住处简陋，宁鈳自己费力找房也决不要戴笠的住房和办公处。军统新建大厦中最好的办公室是戴笠生前设计的，毛人凤也不去用而是要潘其武找┅位懂奇门遁甲的人，推算了一间方位好的房间虽然房间简陋，但他还是高兴的使用

　　在毛人凤从副局长升到局长位置时，郑介民騰出了局长办公室而毛人凤依旧在他原来那间房里办公。毛人凤的这一切在别人眼中均认为他简朴、廉洁奉公，而根本的原因是迷信对戴笠的东西，他认为晦气他不搬到郑介民的办公室，是认为他的那间办公室很顺利怕搬动后失掉了好运气。