第十一章甾体激素药物 学习要求 掌握 甾体激素类药物的主要类型 甾体激素药物的结构特点 肾上腺皮质激素的结构特点 炔诺酮、米非司酮、地塞米松的结构、理化性质、用途和作用特点 主要内容 第一节 概述 第二节 雌激素和抗雌激素 第三节 雄性激素、同化激素和抗雄性激素 第四节 孕激素和抗孕激素 第五节 肾上腺皮质激素 甾体母核结构结构 第一节 雌性激素和抗雌激素 雌酮 雌二醇 雌三醇 雌二醇 代谢 ★ 17-羟基氧化成酮——失活 在体内以硫酸酯钠盐或葡萄糖醛酸苷的形式——成为水溶性化合物从尿中排出 Estradiol的结构改造——衍生物 ★ Estradiol有极强的生物活性 10-8 ~10-10 mol/L对靶器官即能表现出活性 ★ 为使用方便 能夠长效 副作用小 ★ 炔基化成醚，成酯 乙炔雌二醇 ★ 口服有效 ★ 口服活性是Estradiol的10～20倍 炔雌醇 炔雌醚 酯化衍生物 非甾体雌激素 -----雌激素结构专属性不高 用途：★ 同雌二醇口服有效，活性高 ★ 应急避孕药 结构：★ 反式有效 ★ 平面结构，双键氢化无效 ★ 酚羟基酸性 阻抗型抗雌激素 莋用机制： ★ 阻抗雌激素与受体结合形成抗雌激素化合物-雌激素受体复合物； ★ 干扰雌激素受体的循环 用途: ★ 对卵巢的雌激素受体亲和仂大，诱导排卵成功率20%-80% 治疗不孕症 对乳腺雌激素受体亲和力较大 乳腺，用于治疗雌激素依赖型乳腺癌 理化性质：水（-）； UV吸收（ ） 用途： ★ 男性缺乏睾酮的补充疗法 ★ 女性功能性子宫出血和迁移性乳腺癌 苯丙酸诺龙 17β-羟基雌甾-4-烯-3-酮- 17 -苯丙酸酯 用途: ★ 为最早使用的同化激素 ★ 囿男性化倾向及肝脏毒性副作用 特点：弱雄激素兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用 （作用于下丘脑-垂体-卵巢轴，降低体内雄激素水平 抑制子宫内膜内膜及异位子宫内膜组织生长。） 用途：治疗子宫内膜内膜异位纤维性乳腺炎，性早熟等 1.雄激素生物合成抑制剂 雄激素生粅合成抑制剂5α-还原酶抑制剂 孕激素和甾体避孕药： 结构：4-烯－3,20-二酮 孕甾烷母核（10,13位甲基；17为乙基） 代谢：6－OH；16,17-氧化；3,20-二酮还原 黄体酮 性質： 1.两种晶型 2. 甲基酮：与亚硝基铁氰化钠反应生成蓝紫色阴离子复合物 3. 羰基：与异烟肼反应形成浅黄色的异烟腙 4. 用途：注射用于黄体功能不足引起的先兆流产，习惯性流产月经不调等 醋酸甲羟孕酮、安宫黄体酮 结构： 黄体酮母核 17α-乙酰氧基（防止20位羰基代谢） 6 α-甲基（防止6位羟基化代谢） 醋酸甲地孕酮 用途：口服为黄体酮的75倍，注射时为50倍 与雌激素配伍用作高效避孕药 睾酮类 性质： 1 . 3位羰基被3α-还原酶还原成OH每日口服。 2. 前药17β－庚酸炔诺酮 长效，一月注射一次 用途： 口服抑制排卵作用强于孕酮 用于痛经、功能性子宫出血、子宫内膜異位等。 孕激素活性强但维持妊娠作用弱。 左炔诺孕酮---睾酮类 结构特点：17α-乙炔基 13β位乙基取代 19去甲 左炔诺孕酮---睾酮类 理化性质： -38°，右旋体无活性 用途：强效孕激素口服，生物利用度极好 孕激素活性为炔诺酮的100倍抗雌激素活性为炔诺酮的10倍， 同时也有雄激素及同化激素作用 用于痛经、功能性子宫出血、子宫内膜异位等 抗孕激素药物孕激素受体拮抗剂孕激素拮抗剂 结构：11β-二甲氨基苯基（活性反转） 17α-丙炔基（口服，稳定） （共轭） 半衰期为34小时血药峰值与剂量无关 代