碘海醇和碘克沙醇醇的储存方法


公司目前主要致力于X射线造影剂原料药的生产目前主流的造影剂,按照造影剂原理划份主要分为超声造影剂、X射线造影剂和磁共振造影剂,三类造影剂的差异主要在於价格、效果及适用的器官和部位

造影剂主要适用于介入治疗。介入放射学又称介入治疗学是近年迅速发展起来的一门融合了影像诊斷和临床治疗于一体的新兴学科。它是在数字减影血管造影机、CT、超声和磁共振等影像设备的引导和监视下利用穿刺针、导管及其他介叺器材,通过人体自然孔道或微小的创口将特定的器械导入人体病变部位进行微创治疗的一系列技术的总称目前已经成为与传统的内科、外科并列的临床三大支柱性学科。

原料药指用于生产各类制剂的原料药物是制剂中的有效成份,由化学合成、植物提取或者生物技术所制备的各种用来作为药用的粉末、结晶、浸膏等但病人无法直接服用的物质。

公司目前的主要产品有:碘海醇、碘海醇和碘克沙醇醇、碘帕醇、碘佛醇水解物和碘化物等

近五年公司各业务收入情况:

在中国,碘海醇、碘帕醇、碘普罗胺、碘佛醇已列为《医保目录》中甲类药品碘海醇和碘克沙醇醇为医保乙类药品。其中碘海醇凭借安全性大、对比度高、渗透压低和人体毒性小等诸多优点,是国际市場上最畅销的造影剂并成为医学界评估各种X射线造影剂所依据的金标准。

过去造影剂市场主要由外资垄断近年其垄断地位逐渐被打破。北陆药业在磁造影剂市场实现突破超越拜耳排名国内第一,其X 射线造影剂首仿制剂碘帕醇于2015年获批目前,X射线造影剂的制剂厂家國外企业主要有Bayer Vital Gmbh、GE Healthcare AS、Bracco Imaging Italia SRL、Guerbet、Tyco Healthcare等,国内企业主要有扬子江药业、恒瑞医药、北陆药业等

公司碘海醇原料药的主要国内客户为扬子江药业、北陸药业和湖南汉森。上述企业为国内生产碘海醇制剂规模最大的几家与上海通用合计占据国内碘海醇制剂市场约98%的份额。其中上海通用嘚份额约50%但呈逐年下滑趋势,其采用 GE Healthcare AS 的进口原料药而公司三大客户市场份额逐渐提升,目前扬子江药业、北陆药业、湖南汉森份额分別约为34%、10%、3%公司碘海醇原料药产品的主要竞争对手为 GE Healthcare AS、Hovione FarmaCiencia SA(2008年收购了国内的台州海神制药)和Interpharma Praha AS(2008年被日本大冢收购)。在碘海醇原料药方媔公司是目前中国产能及产量第一位,是全球获得欧盟CEP 证书的4家企业之一获得日本登陆证的4家企业之一。

截至去年9月底恒瑞医药成為公司最近两年碘海醇和碘克沙醇醇的采购大户。

通过上表1中近五年收入情况可以看到近年来公司收入端趋缓,除了受抗菌药喹诺酮类擾动外主要还是核心成熟产品碘海醇原料药的收入下滑。扬子江药业与北陆药业一直是公司碘海醇原料药的前两大采购客户从他们近姩的采购额可以窥见端倪。扬子江药业多年占据公司第一大采购客户的位置由于碘海醇采购额的下滑以及恒瑞医药碘海醇和碘克沙醇醇嘚放量采购,如今扬子江药业跌落至老二的位置-9月扬子江对公司碘海醇的采购金额分别为14,772万元、30,883万元、14,946万元、10,098万元(2014 年 1-4 月扬子江药业对碘海醇制剂生产线停产进行 GMP 认证,为了保证正常的生产销售扬子江药业于 2013 年提前进行了备货;2013 年上半年,公司与扬子江药业调换货品2012 姩度已确认的 3,718.18万元收入调整至 2013 年度)。如果剔除上述影响我们大略平滑一下(假设季度均等),扬子江药业对碘海醇原料药的采购在年基本是逐步增长的但增速并不高。根据2015年1-9月的采购量即使年化仍显示扬子江药业碘海醇采购额下滑如果剔除扬子江2014年停产影响(即假設扬子江药业2014 年 1-4 月正常生产碘海醇制剂,正常有采购原料药需求)那这种下滑是显著的。北陆药业一直为公司第三大采购客户同样是采购碘海醇原料药,年采购金额分别为4,233、4,492、3,639万元采购额逐年下降,2015年1-9月更是退出公司五大客户行列(貌似成为老六)碘海醇采购金额809萬元。

目前公司在国内的主要客户比较集中受单一客户销售量的影响较大,还有来自外部同行业间的激烈竞争公司目前投资建设的上海司太立公司主要发展方向为造影剂的生产开发,目的是为了使公司销售剩余的原料药能够自主利用起来提供公司的竞争力。

随着医保控费等政策的落实实施整体医药行业受累的行情下,公司产品也受到不同程度的影响

长期来看,公司想要在竞争激烈的市场中生存下來必须完善整个上下游环节,形成一个稳定的生产销售体系增强本身的抗风险能力,从而实现业绩的稳定增长

后续看点:从公司业務上看,短期内需求端不会有大的变化(主要是医院等使用单位短期不可能大面积更换所使用设备)公司的着力点应该是完善整个产业链后期上海司太立制剂公司能够打开销路,消化过剩产能公司的业绩就会变得更加稳定,成长可待

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肿瘤患者体质一般较弱尤其是對于接受系统治疗后的患者更是如此。很多系统治疗药物都会有一定的肾毒性一定程度上会影响患者的肾功能。

作为比较常用的辅助检查手段大多数肿瘤患者做基线评估、穿刺活检和复查时都会行强化CT检查。在这过程中需要多次应用造影剂而造影剂可能会导致造影剂腎病(Contrast induced nephropathy, CIN)的发生。

CIN的发生可能导致肾功能衰竭、透析介入甚至死亡风险的增加。那么造影剂导致CIN的概率有多大呢?不同造影剂之间有無差别呢

早在1996年,就有碘佛醇和碘海醇肾毒性对比的临床研究研究指标为患者的NAG与肌酐之比。结果表明使用碘佛醇与碘海醇后,分別有5%和8%患者的NAG/肌酐比值上升差异无统计学意义。

最近来自意大利的研究团队开展了一项头对头研究COMEDIANS,探究行增强CT检查时应用碘普罗胺与碘海醇和碘克沙醇醇对患者肾功能的影响。

COMEDIANS研究是一项随机、双盲、头对头的临床研究入组了应用造影剂接受胸腹盆CT增强扫描的,CIN發生风险较低的患者

患者被随机分入2组,一组应用碘海醇和碘克沙醇醇造影一组应用碘普罗胺造影。

CIN的定义为较基线相比eGFR下降幅度超过25%。同时应用血肌酐水平对患者进行评估

该研究入组了共497名患者,247名入碘海醇和碘克沙醇醇组250名入碘普罗胺组。基线评估时预计肾尛球滤过率(eGFR)>60ML/min

使用造影剂后24小时内,碘普罗胺组可见7例发生CIN的患者碘海醇和碘克沙醇醇组为2例(p=

4. 碘海醇和碘克沙醇醇注射液说明書.

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关键词:CAD碘海醇和碘克沙醇醇,碘海醇内皮细胞微粒,人脐静脉内皮细胞细胞毒性

在血管造影和经皮冠状动脉介入治疗过程中,血管内皮功能障碍是对比剂(CMs)的偅要并发症之一CMs的高渗透性、高粘度和化学毒性,可导致内皮细胞脱水和收缩从而造成内皮损伤,进而促进动脉粥样硬化并引发急性缺血性事件或血栓栓塞事件。

大量临床证据表明介入诊断和血管手术时,使用低渗对比剂或等渗对比剂结局优于高渗对比剂。然而等渗碘海醇和碘克沙醇醇是否优于低渗碘海醇,目前尚未达成共识

Imaging》的一项研究,在稳定型冠状动脉疾病(CAD)合并糖尿病(DM)患者中比较了碘海醇和碘克沙醇醇和碘海醇对循环内皮细胞微粒(EMPs)的影响;在体外,比较了这两种对比剂对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的细胞毒性作用

在冠状动脉血管成形术期间,100名CAD合并DM患者被随机分配接受碘海醇和碘克沙醇醇(组I)或碘海醇(组II)。另外49名CAD不合并DM患者接受碘海醇作为组III。

在体外两种对比剂均诱导EMP释放、抑制HUVEC的活性和诱导细胞凋亡,以及增加Bax和cleaved caspase-3并降低Bcl-2但对于上述作用,碘海醇和碘克沙醇醇不如碘海醇显著

当用于稳定型CAD合并DM患者行PCI手术时,与低渗碘海醇相比等渗碘海醇和碘克沙醇醇较少诱导循环EMPs和PMPs的增加。在体外碘海醇和碘克沙醇醇对HUVECs释放EMPs的影响较小。与碘海醇相比碘海醇和碘克沙醇醇对HUVECs的细胞毒性和促凋亡作用较弱。

此外与不合并DM的患者相仳,碘海醇显著增加DM患者的CD31 + / CD41a-EMPs和PMPs表明DM患者对碘海醇更敏感。

该研究提示在合并DM的稳定型CAD患者中,相对于碘海醇碘海醇和碘克沙醇醇对內皮损伤和血小板活化的影响较小。体外的研究结果也是如此

因此,作者认为在心血管造影和冠状动脉血管成形术中,对于CAD合并DM患者相对于碘海醇,碘海醇和碘克沙醇醇可让血管内皮少受伤或是更好的选择。

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