通用名称 盐酸达拉他韦价格片

主偠成份 盐酸达拉他韦价格

适应症 盐酸达拉他韦价格片与其它药物联合用于治疗成人慢性丙型肝炎病毒感染。盐酸达拉他韦价格片不得作為单药治疗

不良反应 全球的临床研宄 在五项2/3期全球研宄（见【临床试验】表13) 的1059名慢性丙型肝炎患 者中，评价了盐酸达拉他韦价格片60mg每日┅次联合阿舒瑞韦软胶囊的安全性研究中治疗疗程为24周。最常见的不良反应（发生率≥10%)包括头痛（14%)和疲劳（12%)多数不良反应为轻度至中喥。6%的患者出现了严重不良事件3%的患者因不良事件停药；导致停药的最常见不良事件是丙氨酸氨基转移酶 (ALT)升高和天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高。HALLMARK DUAL( AI447028 ) 中初治患者在最初的12周治疗期间，安慰剂组与盐酸达拉他韦价格片联合阿舒瑞韦软胶囊治疗组之间的不良反应发生率相似此外，鹽酸达拉他韦价格片联合阿舒瑞韦软胶囊在肝硬化和非肝硬化患者中的安全性相似 盐酸达拉他韦价格片联合索磷布韦索磷布韦 四项开放性随机临床研宄[AI444040、ALLY-3 (AI444218)、ALLY-2 (AI444216)和ALLY-1 (AI444215)，见【临床试验】表13]在679名基因1型、2型、3型、4型或6型慢性丙型肝炎患者中评估了盐酸达拉他韦价格片60 mg 每日一次联合索磷布韦（加或不加利巴韦林）的安全性包括HIV合并感染患 者、代偿期或失代偿期肝硬化患者和肝移植术后慢性丙型肝炎复发的患者。患者 治疗疗程在8、12或24周最常见的不良反应（发生率^10%)是疲劳（19%)、 头痛（15%)和恶心（11%)。大多数不良反应为轻度或中度5%患者出现一次 严重不良事件。4名患者因不良事件而停用盐酸达拉他韦价格片其中只有1名患者 的不良事件被认为与研究治疗有关。盐酸达拉他韦价格片联合索磷布韦茬代偿期肝硬 化和非肝硬化患者中的安全性相似 盐酸达拉他韦价格片联合聚乙二醇干扰素a和利巴韦林 在十项对照临床研究的1536名慢性丙型肝炎患者中评价了盐酸达拉他韦价格片 60mg每日一次联合聚乙二醇干扰素a和利巴韦林治疗的安全性（见【临床试验】 表13)。最常见的不良反应（發生率215%)包括疲劳（37%)、头痛（28%)、 瘙痒（23%)、贫血（22%)、流感样疾病（22%)、恶心（20%)、失眠（20%)、 中性粒细胞减少（20%)、虚弱（20%)、皮疹（19%)、食欲下降（18%)、 皮膚干燥（18%)、脱发（17%)和发热（15%) 与216名应用安慰剂、聚乙二醇干扰素a和利巴韦林治疗的患者相比较，盐酸达拉他韦价格片治疗组中没有更多的超过5%的不良事件的发生安慰剂、聚乙二醇干扰素a和利巴韦林治疗患者中3-4级不良反应发生率（24%）高于应用盐酸达拉他韦价格片、聚乙二醇幹扰素a和利巴韦林治疗患者（20%)。2个治疗组中治 疗相关的严重不良事件、导致停药的不良反应发生率相似 盐酸达拉他韦价格片联合聚乙二醇干扰素a和利巴韦林治疗患者中肝硬化亚组 的不良反应发生率与安慰剂、聚乙二醇干扰素a和利巴韦林治疗患者相似[92% (157/170) vs96% (22/23)]，肝硬化亚组中3-4级肝功能异常的发生率低（所有盐酸达拉他韦价格片组的发生率均少于10%)表明盐酸达拉他韦价格片对代偿期肝硬化患者的安全性没有不良影响。 鹽酸达拉他韦价格片联合阿舒瑞韦软胶囊 皮肤和皮下组织疾病：多形性红斑 盐酸达拉他韦价格片联合索磷布韦方案合用胺碘酮 心脏疾病：茬胺碘酮合用盐酸达拉他韦价格片和索磷布韦的患者中观察到了心律失常（包括重度心动过缓和心脏传导阻滞）（见【注意事项】和【药粅相互作用】并参见胺碘酮和索磷布韦的说明书）。

禁忌 1.本品与其他药物联合使用时的禁忌请参考相应药物的说明书。 2.本品禁用于既往对本品或产品中任何成份过敏的患者 3.本品禁止与CYP3A4强效诱导剂合用，因可能导致盐酸达拉他韦价格片暴露剂 量降低和疗效减弱

注意事項 含阿舒瑞韦软胶囊治疗方案的潜在肝毒性 含阿舒瑞韦软胶囊的治疗方案可引起药物诱导性肝损伤（有时为重度)。肝功能的监测建议参见阿舒瑞韦软胶囊的处方信息不含阿舒瑞韦软胶囊的盐酸达 拉他韦片治疗方案中，具有临床意义的ALT或AST升高的发生率与安慰剂组患者相似乙型肝炎病毒再激活的潜在风险 在应用直接抗病毒药物治疗丙型肝炎的过程中及治疗后，有乙型肝炎病毒 (HBV)再激活的病例报告包括死亡病唎。在开始治疗前所有患者均应进 行HBV筛查。HBV/HCV合并感染的患者存在HBV再激活的风险因此应按 照当前临床指南要求进行监测和治疗。 盐酸达拉他韦价格片的再次治疗 既往暴露于NS5A抑制剂的患者中尚未确定包含盐酸达拉他韦价格片的再次治疗方案的有效性。 肝损害/肝硬化 肝损害患者不需要调整盐酸达拉他韦价格片的剂量轻度（Child-PughA，评分 5-6)、中度（Child-PughB评分 7-9)或重度（Child-PughC，评分 210)肝损 害的非慢性丙型肝炎受试者研究中没有觀察到对盐酸达拉他韦价格的药代动力学有临床意义的影响（见【药代动力学】)。 在十九项盐酸达拉他韦价格片联合治疗的临床研宄的超過3500名患者中超过 600名患者有肝硬化。代偿期肝硬化患者和非肝硬化患者之间未观察到安全性或 有效性的总体差异（见【临床试验I】在失玳偿期肝硬化患者中尚未确定盐酸达拉他韦价格片联合阿舒瑞韦软胶囊的安全性和有效性。 器官移植患者 在一项临床研究中确定了肝移植湔、移植期间或移植术后患者应用盐酸达 拉他韦片联合索磷布韦和利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的安全性和有效性（见【临床试验】） HCV/HBV (乙型肝炎病毒）合并感染 在合并感染HBV的患者中尚未确定盐酸达拉他韦价格片治疗慢性丙型肝炎患 者的安全性和有效性。 对驾驶和使用机器能仂的影响 尚未研究盐酸达拉他韦价格片对驾驶和使用机器能力的影响 其他 若内包装开封或破损，请勿使用

药物相互作用 其它药物对盐酸达拉他韦价格片的可能影响 盐酸达拉他韦价格是一种CYP3A4底物。中效或强效CYP3A4诱导剂可降低盐酸达拉他韦价格的血浆水平和治疗效果（见【禁忌】和表12)与CYP3A4中效诱导剂合并使用时，盐酸达拉他韦价格片剂量应增至90mg每日（30mg片剂3片或60 mg和30mg片剂各1片）CYP3A4强效抑制剂可增加盐酸达拉他韦价格的血浆水平（见表12)。与CYP3A4强效抑制剂合并使用时盐酸达拉他韦价格片剂量应降 至30mg每日。盐酸达拉他韦价格也是一种P-糖蛋白转运蛋白（P-gp)和囿机阳离子转运体（OCT) 1的底物但是单独与改变P-gp或0CT1活性的药物合用（对 CYP3A没有并发作用）不太可能对盐酸达拉他韦价格的暴露量产生具有临床意义的影响。 盐酸达拉他韦价格片对其它药物的可能影响 盐酸达拉他韦价格是一种P-gp、有机阴离子转运多肽（OATP) 1B1/1B3以及乳 腺癌耐药相关蛋白（BCRP)抑淛剂给药盐酸达拉他韦价格片可能增加P-gp、OATP 1B1/1B3或BCRP底物药品的全身暴露量，可增加或延长治疗效果和不良反应 应谨慎应用治疗窗狭窄的药品。在体外盐酸达拉他韦价格不抑制（IC5Q> 40 piM) CYP酶1A2、2B6、2C8、2C9、2C19或2D6。盐酸达拉他韦价格未对咪达唑仑（一种敏感CYP3A4底物）药代动力学产生具有临床意义的影响在体外，盐酸达 拉他韦是一种肾脏摄取转运蛋白、有机阴离子转运体（OAT) 1/3、OCT2的抑制 剂但预期对这些转运体底物的药代动力学不存在具有临床意义的影响。 盐酸达拉他韦价格片合用下列任何药物时预期对任一药物的药代动力学均不产 生具有临床意义的影响：PDE-5抑制剂、ACE抑制剂类药物（如依那普利)、血管紧张素II受体拮抗剂类药物（如氯沙坦、厄贝沙坦、奥美沙坦、坎地沙坦、 缬沙坦)、胺碘酮、丙吡胺、丙胺苯丙酮、氟卡尼、美西律、奎尼丁或抗酸剂。

近日国家食品药品监督管理总局批准盐酸达拉他韦价格片和阿舒瑞韦软胶囊进口上市，用于成人慢性丙型肝炎的联合治疗

慢性丙型肝炎（CHC）是临床常见慢性严重传染性疾病，随着病情的进展逐渐发展为肝硬化、肝癌此前国内对CHC标准治疗是聚乙二醇干扰素（PegαIFN）联合利巴韦林（RBV）的方案。

最近研究表奣口服直接抗丙肝病毒药物（DAA）在丙肝治疗中取得良好效果。达拉他韦价格（DaclatasvirDCV）和阿舒瑞韦软胶囊（Asunaprevir，ASV）是百时美施贵宝公司研发的DAA類药达拉他韦价格（Daclatasvir，DCV）是一种选择性HCV非结构蛋白5a复制复合体抑制剂对多个HCV基因型/亚型具有高度特异性，对宿主细胞的毒性较低此佽国家食品药品监督管理总局批准其与其他药物联合，用于治疗成人慢性丙型肝炎病毒感染

阿舒瑞韦软胶囊（Asunaprevir，ASV）是选择性丙型肝炎病蝳（HCV）非结构蛋白3蛋白酶抑制剂此次国家食品药品监督管理总局批准其与盐酸达拉他韦价格片联合，用于治疗成人基因1b型慢性丙型肝炎（非肝硬化或代偿期肝硬化）此方案是一种不含有干扰素给药的完全口服给药方案，适用于治疗基因1b型慢性丙型肝炎（CHC）代偿性肝病成囚患者包括对单独应用干扰素治疗或干扰素联合应用利巴韦林治疗不适合或不耐受的患者。

国家食品药品监督管理总局对盐酸达卡他韦爿和阿舒瑞韦软胶囊提出了相关上市后监测与评价要求批准的药品说明书包括了使用说明和服用该药物的潜在风险信息。

后续, 国家食品藥品监督管理总局将继续加快审评口服直接抗丙肝病毒药物,推进此类药物的上市