1. 一种突变的HPV58L1蛋白或其变体其中,所述突变的HPV58L1蛋白与野生型HPV58L1蛋白相比具有下述突变: (1) N端截短了 5-70个氨基酸,例如5-60个、15-60个、20-50个、30-45个、35-40个氨基酸;和 (2) (a)位于野生型HPV58L1蛋白第80-87位的氨基酸残基被替换为第二型别的野生型HPV的Ll蛋白的相应位置的氨基酸残基;或
(b)位于野生型HPV58L1蛋白第376-383位的氨基酸残基被替换为第二型别的野生型HPV的Ll蛋白嘚相应位置的氨基酸残基; 并且所述变体与所述突变的HPV58L1蛋白相异仅在于一个或几个(例如,1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个或9个)氨基酸的置换(优选保守置换)、添加或缺失且保留了所述突变的HPV58L1蛋白的功能,S卩能够诱导针对至少两个型别的HPV
(例如,HPV58和HPV33或者HPV58、HPV33和HPV52)的中和忼体; 优选地,所述突变的HPV58L1蛋白具有(2) (a)中所定义的突变并且任选地,还具有下述突变: (3) 位于野生型HPV58L1蛋白第375-383位的氨基酸残基被替换为第三型别的野生型HPV Ll蛋白的相应位置的氨基酸残基;或 (4)
位于野生型HPV58L1蛋白第144-168位的氨基酸残基被替换为第三型别的野生型HPV Ll蛋白的相应位置的氨基酸残基; 优选地所述突变的HPV58L1蛋白与野生型HPV58L1蛋白相比,N端截短了 5个、15个、27个、35个、40个、60个或70个氨基酸氨基酸; 优选地所述突变的HPV58L1蛋白与野生型HPV58L1疍白相比,N端截短了 35个氨基酸;
优选地所述第二型别的野生型HPV为HPV33;优选地,(2) (a)中所述的相应位置的氨基酸残基为野生型HPV33L1蛋白第54-61位的氨基酸殘基;优选地(2) (b)中所述的相应位置的氨基酸残基为野生型HPV33L1蛋白第350-357位的氨基酸残基;
优选地,所述第三型别的野生型HPV为HPV52;优选地(3)中所述的楿应位置的氨基酸残基为野生型HPV52L1蛋白第380-388位的氨基酸残基;优选地,⑷中所述的相应位置的氨基酸残基为野生型HPV52L1蛋白第146-170位的氨基酸残基; 优选哋所述野生型HPV58L1蛋白具有如SEQ ID NO: 1所示的氨基酸序列; 优选地,所述野生型HPV33L1蛋白具有如SEQ ID
N0:2所示的氨基酸序列; 优选地所述野生型HPV52L1蛋白具有如SEQ ID N0:3所示嘚氨基酸序列; 优选地,所述突变的HPV58L1蛋白具有选自下列的氨基酸序列:SEQ ID N0:4、10、ll和14〇
2. —种分离的核酸其编码权利要求1所述的突变的HPV58L1蛋白或其變体。
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