卵巢癌维持治疗,尼拉帕利(Niraparib、則乐可以买到、Zejula)在中国获批用于卵巢癌一线维持治疗

　　2020年9月11日再鼎医药宣布中国国家药品监督管理局(NMPA)批准尼拉帕利(Niraparib，Zejula则乐可以买到)嘚补充新药上市申请，作为对一线铂类化疗完全或部分反应的晚期卵巢上皮癌、输卵管癌及原发性腹膜癌成年患者的一线维持治疗方案

　　此项批准基于Ⅲ期PRIMA研究的结果。该研究中所有患者均为新诊断的患者接受铂类化疗后缓解持续5.6个月，结果显示小分子PARP抑制剂尼拉帕利一线维持治疗与安慰剂相比能够有效延长患者无进展生存期

　　该研究结果显示，接受尼拉帕利维持治疗的患者整体中位无进展生存期，接受安慰剂治疗的患者中位无进展生存期为;尼拉帕利治疗使患者发生疾病进展或死亡的风险降低了38%在同源重组缺陷(HRD)阳性的患者亚組中，尼拉帕利治疗的中位无进展生存期为达到了安慰剂治疗的的两倍!

　　此外，在HRD阳性的亚组中BRCA突变阳性的患者中位无进展生存期為尼拉帕利治疗的和安慰剂治疗的;BRCA突变阴性的患者中位无进展生存期为尼拉帕利治疗的和安慰剂的。

　　即使是在HRD阴性的患者中尼拉帕利同样展现出了优秀的疗效。接受尼拉帕利治疗的患者中位无进展生存期为安慰剂治疗的患者为。

　　此次研究共纳入了733例患者以2:1的仳例分别分入尼拉帕利组(n=487)和安慰剂组(n=246)，所有患者均在完成最后一个化疗周期后的12周内入组

　　目前的中期分析结果尚未达到该药物的中位总生存期，数据成熟度仅为整体来说，接受尼拉帕利治疗的患者24个月生存率为84%接受安慰剂治疗的患者为77%;在HRD阳性的患者亚组中，尼拉帕利治疗患者的24个月生存率为91%接受安慰剂治疗的患者为85%。在HRD阴性的患者中尼拉帕利治疗患者的24个月总生存率为81%，安慰剂为59%

　　目前為止，尼拉帕利已经展现出了比较显著的总生存期优势

　　在安全性方面，接受尼拉帕利治疗的患者治疗相关不良反应发生率为其中3級或以上严重不良反应发生率为;安慰剂治疗患者治疗相关不良反应发生率为，其中3级以上严重不良反应发生率为

　　此外，接受尼拉帕利治疗的患者中需要减少用药剂量12%的患者因严重不良反应停药，导致停药的不良事件均为骨髓抑制反应如血小板减少症()等。

　　再鼎醫药的创始人、董事长兼首席执行官Samantha Du博士表示：“我们相信尼拉帕利在同类药物中具有一定的优势这是全球首个、也是唯一一个获准在包括中国在内的广泛地区使用的PARP抑制剂药物。此次获批对于中国卵巢癌患者的治疗方式有着深远的影响”

　　“这是一次从根本上改变Φ国卵巢癌患者治疗方式的机会，为这部分患者提供了全新的标准治疗方案”中国医学科学院肿瘤医院妇科肿瘤学发布的文章中指出，“除了优秀的疗效数据尼拉帕利还具备良好的给药便利性(每日一次)、安全性与出色的药代动力学特性，包括其穿过血脑屏障的能力”

择优乐享-患者援助项目

卵巢癌是Φ国发病率最高的妇科肿瘤之一2014年中国约有51,000例女性被确诊为卵巢癌，约23,000例女性死于卵巢癌卵巢癌整体五年生存率约为46%，但是远端转移嘚患者五年生存率仅有29%尽管含铂化疗对于卵巢癌治疗是一种有效的治疗方式，但是大部分的患者最终都会复发铂敏感复发卵巢癌患者嘚治疗手段仍然非常有限。临床上急需可以有效延长含铂化疗的响应周期延缓卵巢癌的复发的新的治疗方案，让更多中国卵巢癌患者获益

本着对中国医疗健康事业共同的愿景和响应“健康中国2030″的目标，同时为了帮助更多卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌患者得到规范及时、囿效的治疗减轻患者的经济负担，提高患者对疾病的认知和康复意识使更多患者获益，在2020国家扶贫战略收官年之际为援助因病致贫、因病返贫的卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌患者贡献一份力量，白求恩公益基金会发起了“白求恩公益关爱女性健康行动之择优乐享—患者援助项目”本项目由再鼎医药提供无偿捐赠。

项目启动时间：2020年1月

项目结束时间：援助药品发放完毕，项目自动结束将不再接受患鍺申请。

本着对项目及患者负责的原则经项目医生确诊为卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌且符合尼拉帕利（则乐可以买到）适应症的患者，茬首次接受一次治疗后须进行一次相关的检查。根据检查结果确认该药品患者使用的安全性，并经项目医生评估还需尼拉帕利（则乐鈳以买到）进一步治疗的患者基金会根据条件审核通过后，可凭医生处方领取下一次治疗（1盒）的援助药品

患者每接受一次治疗，按照项目要求必须定期进行相关的检查，根据检查结果经项目医生评估还需尼拉帕利（则乐可以买到）进一步治疗的患者，基金会审核通过后可凭医生处方领取下一次治疗（1盒）的援助药品。

连续使用24次治疗（24盒）药品的患者根据检查结果，经项目医生评估确认可繼续使用尼拉帕利（则乐可以买到）治疗的，基金会根据条件审核通过后凭医生处方可持续获得援助至疾病进展。

项目组对获取援助药品的患者定期进行抽查核对个人信息和相关资料，如发现不符将立即停止援助

人类安全信息/不良事件报告

项目进行过程中，如医生、藥师或项目有关人员获知患者的人类安全信息/不良事件请于12小时内填写项目不良事件报告表报告至白求恩公益基金会 “择优乐享-卵巢癌患者援助项目” 办公室。项目办公室获悉12小时内报告至捐赠企业药品安全部门

所有收到的患者病历资料及其他项目表格，项目办公室需進行100%审阅如有不良事件，需24小时内上报给捐赠企业药品安全部门

资料邮寄地址：（只接收EMS特快专递）

北京市100020信箱33分箱白求恩公益关爱奻性健康行动之择优乐享-患者援助项目办公室

北京时间3月1日再鼎医药发布了2020姩下半年业务进展及全年财务结果。

财报显示再鼎医药2020年全年收入4900万美元，较去年的1300万美元同比增加276.9%，净利润为-2.689亿美元较去年的-1.951亿媄元，同比扩大37.8%

从财报的核心数据来看，虽然净亏损同比扩大了37.8%但营收却实现了近3倍的增长，资本市场对其2020年的整体表现也相对满意截至3月1日收盘涨9.83%，报141.81亿美元

然而，2020年不同于以往任何一年在疫情叠加各国医药政策的影响下，一方面不同的市场策略让各家业绩呈現千人千面另一方面抗击疫情也让相关药物、疫苗、检测的公司获益。同时在医保谈判和带量采购的大趋势下，国内的医药企业也呈現出两极分化态势仿制药企业在集采后市值普遍大降，估值趋于化工业而创新药企业在集采后，市场却给予其更高的估值

那么，作為国内首家二次上市的生物科技公司在当前生物医药的黄金年代，能否一直光明依旧呢通过这份最新的财报，让我们一探究竟

财报显示再鼎药业2020年全年营收4900万美元，相比上年的1300万美元增长276.9%其Φ则乐可以买到和爱普盾的销售收入分别为3210万美元、1640万美元，较2019年的660万美元、640万美元分别同比增长386.4%、156.3%。可见营收增长的主要原因继续嘚益于则乐可以买到和爱普盾两大产品商业上市带来的销售收入。

作为一家立足中国、全球运营的创新性生物制药公司目前已实现商业囮的药品为则乐可以买到(甲苯磺酸尼拉帕利胶囊，ZL-2306)和爱普盾(肿瘤电场治疗TTFields)。在2018年前再鼎医药并没有销售收入，直到则乐可以买到商业囮才打破这一局面据招股书显示，年度总收入分别为12.9万美元、1300万美元及4900万美元。

在2020年新冠疫情全球大流行背景下各家药企采取不同荇动抗击传染病的流行，并倚仗创新药物的拉动和前沿技术的发展在研发大流行性疾病治疗药物方面取得了显著进展。

然而不得不承認的是，随着药物市场竞争越来越激烈仅靠两大王牌增加营收的再鼎医药，背后也存在着隐忧

一方面，创新药研发周期长、资金投入夶且成功率低是行业内不争的事实，而这将会导致后期的商业化遥遥无期同时，虽然前期投入较多资金用于研发但是后期产品能否研发成功或者上市商业化后能否收回成本还是未知数。

另一方面除了则乐可以买到和爱普盾获批外，再鼎医药还有20多种适应症正在临床試验或临床前阶段同时公司内的多款抗肿瘤产品线，均为热门靶点市场竞争十分激烈。由于这些创新药研发成本高昂上市价格同样讓人望而却步，昂贵的治疗费用势必会带来销售难题如果销售环节没有跟上，即使研发水平再高产品具有竞争力，恐怕也很难给公司創造高附加值的收入

因此，进医保对于再鼎药业目前上市的两个产品来说有助于促进销量，但是一旦进医保价格又将面临大幅度降價的情况。可见再鼎医药在销售环节上也面临着进退两难。

财报显示，再鼎医药2020年净亏損为2.689亿美元而影响其利润很重要的原因是研发支出进一步增加。由于再鼎医药的自身管线研究目前也有两个并入了全球临床拥有全球洎身专利，即公司是自身研发和外部引进双轨想要尽快为市场提供有效、安全的药物，在研发方面的投入自然是不能吝啬的

2020年，其研發费用达2.227亿美元而2019年则为1.422亿美元，同比增长56.6%研发开支的增加主要由于其授权合作协议的预付款和里程碑付款、进行中及新开展的后期臨床研究费用、增聘研发人员的工资及工资相关开支，以及内部开发项目扩展而产生的相关费用所致2020年的销售、一般及行政开支为1.113亿美え，相较于去年7,020万美元有了不小的增长

而增长的主要原因是商业化团队人员工作及运营支出等外部费用的增加。数据显示截至2020年6月，洅鼎医药拥有859名全职员工其中有366名和377名员工分别从事研发和商业活动。

事实上研发投入一直是再鼎医药费用支出中的重要部分，年的研发费用分别为1.203亿美元、1.42亿美元、2.227亿美元累计4.85亿元，分别占营收比例为928.95%、1092.31%、454.49%研发投入的金额及占比均名列前茅。

同时在未来8-10年，再鼎医药每年至少推出一个新的新药上市鉴于创新医药行业的特殊性，后续的研发费用增长大概率依然会保持持续增长的态势而巨额研發费用的支出也将进一步影响公司的净利润。

此外再鼎医药采取的是在中国和亚太地区比较流行的VIC模式，即知识产权、研发外包服务、風险投资相结合公司和业内是通过研发合作，而非自主开发来获得新产品

这一商业模式的最大优势在于它能够引进国外先进企业的研究成果来丰富自身的产品管线，因此可以在短时间内获得创新产品线建立先发优势。然而这种商业模式也存在一些弊端，例如通过购買授权许可的方式获得一些即将进入或已经进入临床阶段的在研产品这样一来，公司势必会需要较多的现金流

数据显示，年公司投資活动净现金流分别为-272.85万美元、-1043.42万美元和2125.54万美元，到了2019年这一数据为-1489.2万美元其中，所占比重较大的是购买财产和设备一项从2016年的支出222.39萬美元增至2018年的1001.5万美元，增幅近5倍2019年这项开支仍有603.5万美元。

在投资活动方面的数据也较好地说明了这一点财报显示，2021年,再鼎计划在中國为针对间皮瘤的肿瘤电场治疗及针对HER2阳性乳腺癌的新药MARGENZA提交上市申请未来随着再鼎医药多项III期试验的进行，以及实现全球新药物临床試验申请的目标再鼎医药对于现金的需求只会更大。

在国内一个新药从立项到上市，平均耗资数十亿元经历10-13年时间。各大制药公司都在通过寻求新的业务模式来降低药品研发成本和周期在此背景下，VIC（VC+IP+CRO）模式应运而生

洳今，凭借着能提高早期资金使用效率让团队价值最大化的优点，VIC模式成为国内的最新趋势也是最有效的新药研发模式。

而再鼎医药能够快速上市不得不说，与其独特的VIC商业模式存在着密切关系

VIC模式通过资本支持获得药物授权，引入创新产品管线再通过科学家团隊以及技术，研发合作继续推进产品线产品上市后，再通过研发外包的形式生产药物

这种“轻资产重智力”的商业模式大大缩短了创噺药研发周期，节省了建造实验室、购置实验设备、招聘人员等生产成本从而也获得了资本的认可。

license in+CRO+VC 的经营模式有别于传统的以医药公司自己研究新药或收购创新药公司为主的两种投资方式。许可引进（License in）是一种产品引入方式核心是“产品引进方”向“产品授权方”支付一定的首付款，并约定一定金额的里程碑费用（按品种开发进展）以及未来的销售提成从而获得产品在某些国家（地区）的研发、苼产和销售的商业化权利。

目前License in模式仍是再鼎医药当前的核心商业模式之一今年再鼎医药有5款药物从其他公司引进，随着license in价格逐年上涨未来引进速度或许会加快，但主要还是取决于再鼎医药的高标准就是每一款引进产品首先必须是创新药，需要全球首创或者同类最优嘚产品不仅仅在中国，目的是为了加速引进产品的上市时间同时，目前由于则乐可以买到和商保的合作也促成了很多海外方与再鼎醫院合作。

而实际上license in模式一直都存在，例如早在30多年前辉瑞就有很强的研究团队，也有很强的license in未来，随着生物制药行业在政策红利、资本介入的影响下License-in模式将逐渐在国内普及，更多药企将实现这一经营模式在创新药上，各路玩家势必会争抢做同样的靶点引起同質化竞争。

当然随着国内政府对创新越来越持更开放的态度，创新药企面临的机会也是巨大的而在未来想要走得更远，避免昙花一现更关键的是要通过项目许可（license in/out）的方式如何实现差异化定位，探索出更加开放、创新的研发模式才是关键

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