易瑞沙 - 概述
(Iressa,&gefitinib)是一种表皮生长因子受体(EGFR)的ATP结合位点抑制剂，2003年被美国、日本批准作为治疗非小细胞肺癌的三线药物上市，但因其2004年底发表的临床研究结果表明其无延长总体病人寿命的作用，美国FDA已考虑将其撤出市场，阿斯利康公司也撤消了其在欧洲上市的申请。尽管有以上背景，但在只完成了有159例病人参加的II期临床 ，有效率为27%的情况下，Iressa却在中国上市了。& 国外的临床研究结果发现，仅11%的肿瘤病人对Iressa有客观反应，其余均无反应或有抗性。在治疗开始时有反应的11%病人中，大多数也最终对其产生抗性。Anjali&Jain等通过研究，已将Epithelial&membrane&protein-1&(EMP-1)确定为Iressa的抗性标志分子。(PNAS,&August&16,&2005,&vol.&102,&no.&33:&1)&
易瑞沙主要成份：吉非替尼，适用于治疗既往过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。另外，本品对其他实体瘤也具有抗肿瘤活性，包括前列腺癌、乳腺癌、头颈部肿瘤、胃癌、肠癌等，可有效提高放化疗及激素疗法的抗肿瘤活性。
易瑞沙的规格：0.25g/片，口服，空腹或与食物同服。英国阿斯利康生产的易瑞沙1次/日，1片/次，10片*3盒/月;1次/日，1片/次，30片/瓶/月。目前尚无易瑞沙用于儿童或青春期患者安全性与疗效的资料，故不推荐使用。
易瑞沙（吉非替尼）是一种新型的小分子量肿瘤治疗，其作用机制主要是通过抑制EGFR自身磷酸化而阻滞传导，抑制肿瘤细胞的增殖，实现靶向治疗。临床主要用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，尤其对肺腺癌疗效确切，对鳞癌的疗效较腺癌和肺泡癌的低，但临床大量资料表明：根据肺癌患者的实际情况选用易瑞沙（吉非替尼）治疗后，仍有部分肺鳞癌和其它非小细胞肺癌的患者效果比较明显，且具有良好的耐受性。
易瑞沙 - 药品名称
通用名：片商品名：易瑞沙&英文名：Gefitinib Tablet 、Iressa、ZD1839 批准文号：国药准字J生产企业：AstraZeneca&UK&Limited
易瑞沙 - 性状
褐色，椭圆形或圆形（不同国家上市的药形状不一样），双凸面，薄膜衣片；一面印有“ 250”，每片含吉非替尼 250mg。
易瑞沙 - 适应症
适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。另外，本品对其他实体瘤也具有抗肿瘤活性，包括、、、胃癌、肠癌等，可有效提高放及的抗肿瘤活性。
易瑞沙 - 规格包装
0.25g/片，10片/盒
易瑞沙 - 药理毒理
药物动力学特性吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的。对于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨碍肿瘤的生长，转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡。在体内，吉非替尼广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞衍生系的肿瘤生长，并提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。在临床实验中已证实吉非替尼对局部晚期或转移性非小细胞肺癌具客观的抗并可改善疾病相关的症状。
药物代谢动力学特性给药后，吉非替尼迅速廓清，分布广泛，平均清除半衰期为48小时。癌症患者口服给药后，吸收较慢，平均终末半衰期为41小时吉非替尼每天给药1次出现2-8倍蓄积，经7-10天的给药后达到稳态。24小时间隔用药，循环血浆药物浓度一般维持在2-3倍之间。吸收口服给药后，吉非替尼的血浆峰浓度出现在给药后的3到7小时。癌症患者的平均吸收生物利用度为59%。进食对吉非替尼吸收的影响不明显。在一项健康志愿者的实验中，当pH值维持在pH5以上时，吉非替尼的吸收减少47%(见4.4和4.5节)。分布在吉非替尼稳态时的平均分布容积为1400L，表明组织分布广泛。血浆蛋白结合率近90%。吉非替尼与血清白蛋白及αl—酸性糖蛋白结合。代谢体外研究数据表明参与吉非替尼氧化代谢的P450同工酶只有CYP3A4。体外研究显示吉非替尼可能有限的抑制CYP2D6酶。在一项临床试验中，吉非替尼与metoprolol(美多心安，一种CYP2D6酶底物)合用使该组的作用有少量的增高(35%)，其实际临床意义尚未估计。在实验中吉非替尼未显示酶诱导作用， 并且对其它的细胞色素P450酶也没有显著抑制作用（体外）。吉非替尼的代谢中三个生物的位点已被确定：N—丙基吗啉类的代谢，喹唑啉上甲氧取代基的脱甲基作用及卤化苯基类的氧化脱氟作用。在人血浆中分离到的主要代谢物是O-desmethyl 吉非替尼。它对EGFR刺激细胞生长的抑制作用比吉非替尼弱14倍，因此对吉非替尼的临床活性无明显作用。清除吉非替尼总的血浆廓清约为500mL/min。主要通过粪便排泄，约4%通过肾脏以原型和代谢物的形式清除。
特殊人群根据人群用药资料，没有发现稳态血药浓度与患者的年龄、、性别、种族或肌苷清除率之间有相关性。一项包括41例实体肿瘤伴有肝转移，而肝功能正常、中度或重度损害的患者的临床研究中对吉非替尼进行评价。研究显示，口服吉非替尼每日剂量250mg 后，达到稳态时间、总的血浆清除率和稳态药物暴露水平（Cmaxss, AUC24ss）在肝功能正常组和中度损害组结果相似。从4例由于肝脏转移造成的严重肝功能不全的患者得到的数据提示稳态药物暴露水平亦与肝功能正常患者相似。没有在肝硬化或肝炎引起的肝功能损害患者中对进行研究。与处方者有关的临床前安全资料吉非替尼未显示基因毒性倾向。 吉非替尼适用于治疗既往接受过或不适于化疗的局部晚期或转移性(NSCLC)。&
易瑞沙 - 作用机制
（1）竞争EGFR-TK催化区域上Mg-ATP结合位点，其信号传递； （2）抑制有丝分裂原活化蛋白激酶的活化，促进细胞凋亡；（3）抑制肿瘤生成。Iressa已于日经日本厚生省批准用于治疗晚期NSCLC，日被FDA批准作为NSCLC的三线治疗药物，其推荐剂量为250mg，PO，qd。值得提出的是，FDA这一决定是在Iressa刚完成II期临床试验，III期临床试验尚未完成的情况下批准的。2003年中国抗癌协会肺癌专业委员会对不能手术的NSCLC的治疗指引中提出：Iressa推荐用于治疗局部晚期或远处转移的非小细胞肺癌含铂类方案及Docetaxel化疗失败的病人。
易瑞沙 - 药代动力学
静脉给药后，吉非替尼迅速清除，广泛，平均清除半衰期为48小时。癌症患者口服给药后，吸收较慢，平均终末半衰期为41小时。吉非替尼每天给药1次出现2-8倍，经7-10剂给药后达到稳态。达到稳态后，24小时间隔用药，血浆药物浓度最高和最低值之比一般维持在2-3倍范围之间。 吸收&本品口服给药后，吉非替尼的血浆峰浓度出现在给药后的3-7小时。癌症患者的平均绝对生物利用度为59%。进食对吉非替尼吸收的影响不明显。分布&在稳态时吉非替尼的平均分布容积为1400&L，表明其在组织内分布广泛。血浆蛋白结合率约为90%。吉非替尼与血清白蛋白及α1-酸性糖蛋白。代谢&体外研究数据表明参与吉非替尼氧化代谢的P450同工酶主要是CYP&3A4。体外研究显示吉非替尼可有限地抑制CYP&2D6(见“药物相互作用”)。吉非替尼的代谢中三个生物转化的位点已被确定&：N-丙基吗啉基团的代谢，喹唑啉上甲氧取代基的脱甲基作用及卤化苯基基团类的氧化脱氟作用。在人血浆中鉴别到的主要代谢物是O-去甲基吉非替尼。它对EGFR刺激细胞生长的抑制作用比吉非替尼弱14倍，因此对吉非替尼的临床活性不太可能有显著作用。消除&吉非替尼总的血浆清除率约为500&mL/分。通过粪便排泄，少于4%通过肾脏以原型和代谢物的形式清除。
是否可以与化疗一起进行？易瑞沙是否可与化疗同时进行是有临床试验作为借鉴的：与化疗联合的一线治疗研究——在化疗失败的III、&IV期非小细胞肺癌患者进行两个大规模试验。2130名患者随机化分成三组，分别接受易瑞沙250mg/d&含铂的化疗方案、易瑞沙500mg/d&含铂的化疗方案，口服安慰剂含铂的化疗方案。在一线试验中所用的化疗药物是吉西他滨顺铂（1093例），或卡铂紫杉醇（1037例）。显示吉非替尼联合化疗不能提高患者的疗效，瘤反应率、疾病进展时间、总的生存数也未见改善。易瑞沙的药效依赖于个体反应性。两个大规模的非小细胞肺癌一线治疗的随机对照研究都显示吉非替尼联合含铂的化疗方案并不能提高非小细胞肺癌的疗效。因此，不推荐使用这种联合治疗方案。
是否可以用中成药减少耐药性？易瑞沙作为EGFR突变型的靶向药物，在对非小细胞肺癌的疗效还是的，但在服用一段时间后会有较严重的抗药性产生，效果较起初不到一半。临床研究发现，在服用易瑞沙时同时服用中药中成药能较好的减少机体的抗药性，与药物起协同作用。人参皂苷rh2是其中效果最显著的一种，与吉非替尼配合服用，可以逆转一定的药物耐药性，提高机体耐受能力，同时作为BRM可以提高机体免疫，是易瑞沙良好的辅助治疗药物。当有人问到21世纪治疗肿瘤最好的是什么的时候，毫无疑问的回答是印度易瑞沙治疗法。因为易瑞沙治疗法不仅能彻底杀灭癌细胞,并且在治疗的过程中不会给患者的身体带来任何的痛苦,目前,成都军区总医院肿瘤中心已经将生物细胞印度易瑞沙治疗法成功运用到临床治疗中,并且已经有了很好的效果。&著名肿瘤专家Yk博士做过一组关于易瑞沙治疗法和传统治疗的对照比较：表明，使用易瑞沙治疗法的肿瘤患者4年生存率为74%，未使用的为31%;5年生存率为55%，未使用易瑞沙治疗法的为20%。&
易瑞沙 - 细胞免疫疗法
成都军区总医院的专家指出：印度易瑞沙&治疗法杀死癌细胞结果是可喜的，对其过程的要求也非常高。生物细胞免疫疗法必须在特定的GMP实验室进行!进行单核细胞分离、培养和增值的仪器设备都非常昂贵，更为苛刻的是，印度易瑞沙治疗法对临床操作的最基本的人员——细胞培养员，都是要求极其苛刻，专业的，而且要进过长达一年以上的专项培训，才能进入易瑞沙治疗法进行临床操作。因此，由于条件的限制，以往这项治疗只能在国外才能享受得到。&印度易瑞沙治疗法广泛适用于大部分肿瘤患者&专家介绍，自体适用于绝大部分癌症患者：如肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、宫颈癌、恶性黑色素瘤、肾癌、前列腺癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌等实体癌症，易瑞沙治疗法都会有非常显著的治疗成果，是患者最放心的选择。
易瑞沙 - 用法用量
本品的推荐剂量为250mg（1片），一日1次，口服，空腹或与同服。无需因下述情况不同调整给药剂量：年龄、体重、性别、种族、肾功能、因肝转移而引起的中至重度。
易瑞沙 - 不良反应
最常见的药物不良反应( ADRs )为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮，发生率20%以上，一般见于服药后一个月内，通常是可逆性的。大约8%的患者出现严重的ADRs(CTC标准3或4级)。因ADRs停止治疗的患者仅有1%。可出现的ADRs总结如下: 非常常见（&10%）&消化系统：腹泻，主要为轻度(CTC1级)，少有中度(CTC2级)，个别报道严重伴者(CTC3级)。，主要为轻度(CTC1级)。皮肤反应：主要为轻或中度(CTCl或2级)多泡状突起的皮疹，在红斑的基础上有时伴皮肤干燥发痒。 常见(&1-≤10%)&全身: 呕吐，主要为轻度或中度(CTC1或2级)。，轻或中度(CTCl或2级)。口腔粘膜炎，多数轻微(CTC1级)。继发于腹泻、恶心、呕吐或厌食引起的脱水。 肝功能异常，主要包括无症状性轻或中度转氨酶升高(CTCl或2级)。 指甲毒性。脱发 乏力，多为轻度 (CTC1级) 结膜炎和睑炎，主要为轻度(CTC1级)。 不常见(&0.1-≤1%）&血液和淋巴: 在服用华法令的一些患者中出现国际正常值（INR）升高及/或出血事件眼科:
可逆，有时伴异常睫毛生长。罕见 (&0.01- ￡0.1%)消化系统:
极罕见(&0.01%)皮肤及附件： 过敏反应，包括和.毒性表皮坏死溶解和多型红斑仅有个案报道&* 在全球范围的临床研究和上市后应用（仅在日本）中，接受吉非替尼治疗的约66000例患者中，间质性肺病总的发生率在日本以外的患者大约0.3%（包括39000例患者），在日本约为2%（大约27000例患者）。&
易瑞沙 - 禁忌
已知对该活性物质或该产品任一赋形剂有严重超敏反应者。
易瑞沙 - 注意事项
接受吉非替尼治疗的患者，偶尔可发生急性间质性肺病，部分患者可因此死亡（见’可能出现的不良反应’节）。伴发先天性肺纤维化/间质性肺炎//放射性肺炎/药物诱发性肺炎的患者出现这种情况时死亡率增加。如果患者气短，咳嗽和发热等呼吸道症状加重，应中断治疗，及时查明原因。当证实有间质性肺病时，应停止使用吉非替尼并对患者进行相应的治疗。已观察到无症状性肝转氨酶升高(见’可能出现的不良反应’节)。因此，建议定期检查肝功能。可谨慎的用于肝转氨酶轻中度升高的患者。如果肝功能损害严重，应考虑停药。诱导CYP3A4活性的物质可增加吉非替尼的代谢并降低其血浆浓度。因此，与CYP3A4诱导剂（如苯妥因、、、巴比妥盐类或St John’s Wort）合用可降低疗效(见’药物相互作用’节)。已报道在服用的一些患者中出现国际正常值(INR，International Normalised Ratio)升高及/或出血事件(见’可能出现的不良反应’节)。服用华法令的患者应定期监测凝血酶原时间或INR的改变。能使胃的PH值持续升高的药物可降低吉非替尼的血浆浓度并进而降低疗效(见 ’药物相互作用’节和’药物代谢动力学特性’节)。应告诫患者当以下情况加重时即刻就医:&任何眼部症状严重或持续的腹泻、恶心、呕吐或厌食这些症状应按临床需要进行处理(见’可能出现的不良反应’节)。同时见’妊娠和哺乳’和’对驾驶及操纵机器能力的影响’节。对及操纵机器能力的影响在治疗期间，可出现乏力的症状，这些患者在驾驶或操纵机器时应给与提醒。&
易瑞沙 - 相关新闻
（日，上海）阿斯利康公司正式，易瑞沙（通用名：吉非替尼片）已获得了国家食品药品监督管理局正式批准，适用于表皮生长因子受体酪氨酸激酶基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗，或用于既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。 阿斯利康研发的易瑞沙&reg；是全球最早进入的EGFR-TKI（表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂）药物。在《新英格兰医学》（The&New&England&Journal&of&Medicine）杂志发表的一项研究表明，易瑞沙&reg；对于晚期非小细胞肺癌的治疗优于通过静脉给药的化疗。而IPASS研究证明，对经选择的亚裔非小细胞肺癌患者，与标准两联化疗相比，易瑞沙用于一线治疗的无进展生存期、客观缓解率、耐受性以及生活质量获益方面均有统计学显著性的优势。
易瑞沙 - 孕妇及哺乳期妇女用药
目前尚无用于妊娠或哺乳期女性的资料。在动物实验中已观察到生殖毒性。实验也在兔的乳汁中检测到吉非替尼及其部分代谢物(见’与处方者有关的临床前安全性资料’节)。在接受治疗期间，要劝告育龄女性避免妊娠， 并建议哺乳母亲停止母乳喂养。&
易瑞沙 - 药物相互作用
体外试验证实吉非替尼通过CYP3A4代谢。在健康志愿者中将吉非替尼与利福平（已知的强CYP3A4诱导剂）同时给药,吉非替尼的平均AUC降低83%(见’警告和预防’节) 在健康志愿者中将吉非替尼与itraconazole（一种CYP3A4抑制剂）合用,吉非替尼的平均AUC增加80%。由于药物不良反应与及作用时间相关，该结果可能有临床意义。与能胃PH持续升≥5的药物合用，可使吉非替尼的平均AUC减低47%(见’警告和预防’和’药物代谢动力学特性’节)&
易瑞沙 - 药物过量
对于服用过量吉非替尼还没有特异的治疗方法，现在尚不知过量服用的特殊征候。在I期临床试验中，少量患者服用到每天1000mg的剂量。观察到一些不良反应的发生频率和严重程度增加，主要是皮疹和腹泻。对于过量引起的不良反应应给予对症；特别是严重腹泻应给与恰当的治疗和处理。&
易瑞沙 - 药物研究
易瑞沙（Iressa,gefitinib）是一种表皮生长因子受体（EGFR）的ATP结合位点抑制剂，2003年被美国、日本批准作为治疗非小细胞肺癌的三线药物上市，但因其2004年底发表的临床研究结果表明其无延长总体病人寿命的作用，FDA已考虑将其撤出市场，阿斯利康公司也撤消了其在欧洲上市的申请。尽管有以上背景，但在只完成了有159例病人参加的Ⅱ期临床试验，有效率为27%的情况下，Iressa却在中国上市了。
易瑞沙 - 适用人群
1、适用于各种实体瘤及急慢性血液恶性疾病的辅助治疗; 2、身体一般状况尚可，能承受大量外周血单核细胞采集的; 3、经济条件许可。
易瑞沙 - 抑制肺癌
易瑞沙靶向治疗可患者身体内的肿瘤部分的靶点进行攻击，对靶点有针对性的抑制，就等于是抑制癌细胞的繁殖，这与传统药物不同，疗效也优于传统药物。 易瑞沙通过高度特异性地与肿瘤细胞表面的表皮生长因子受体，通过抑制癌细胞的增殖、存活、新生血管生成和转移等来抑制或杀死肿瘤，降低CRC患者的死亡及疾病进展风险。相比单纯化疗，化疗联合该药治疗可使KRAS野生型转移性肺癌者的死亡风险降低19%，疾病进展风险降低34%，并且能够显著提高治疗的有效率。同时，KRAS突变检测能够帮助临床医生制定个体化的治疗方案，使KRAS野生型mCRC患者受益更多，延长他们的总体生存期。转移性肺癌其实并不可怕，关键是要选择正确的治疗手段。易瑞沙的联合治疗方法在国内外都已得到了的应用，效果显著。摆脱癌症的折磨，重新走上健康的道路，过正常人的生活，是每位患者共同的愿望。易瑞沙治疗要小心对心脏的副作用不管什么药物，哪怕是最好的，在治疗的过程中都会对身体造成一定的伤害，易瑞沙是治疗乳腺癌的明星药物，在用它治疗乳腺癌的时候就会对心脏产生一些毒副反应，如果不积极的配合治疗后果不堪设想。在易瑞沙的使用说明中，不良反应表现最为严重的就是对心脏。在用本品治疗的过程中，如果观察到有心脏功能减退的症状和体征，呼吸困难，咳嗽增加，夜间阵发性呼吸困难等。与本品治疗相关的充血性心衰可能相当严重，并可引起致命性心衰、死亡、脑栓塞等。所以提醒患者在治疗前有心功能不全的患者用药时一定要小心，要看自己的病情是否适合用易瑞沙去治疗。易瑞沙在治疗中虽然效果极其的显著，但是我们不能因为对治疗乳腺癌的疗效好而了心脏是否能真的承受本品在治疗中给患者带来的不良反应，不要因为疏忽而影响不必要的健康影响。&
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印度易瑞沙
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印度易瑞沙（吉非替尼，英文名Gefitinib Tablet、Iressa、ZD1839）是一种新型的小分子量肿瘤治疗药物，其作用机制主要是通过抑制EGFR自身磷酸化而阻滞传导，抑制肿瘤细胞的增殖，实现靶向治疗。临床主要用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，尤其对肺腺癌疗效确切，对鳞癌的疗效较腺癌和肺泡癌的低，但临床大量资料表明：根据肺癌患者的实际情况选用易瑞沙（吉非替尼）治疗后，仍有部分肺鳞癌和其它非小细胞肺癌的患者效果比较明显，且具有良好的耐受性。目前印度易瑞沙尚未取得药监部门的进口审批资格。
0℃以下，储存在原包装内（处于室内阴凉处保存即可）
有效期：2年
本品主要成分为，其化学名称为 ：N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉-4-胺。
褐色，圆形，双凸面，薄膜衣片；一面印有“GEFTINAT”，另一面印有“250”。每片含吉非替尼 250mg。 对于服用过量本品还没有专门的治疗方法，尚不知过量服用可能的症状。在I期临床试验中，少量患者服用到每天1000mg的剂量，观察到一些不良反应的发生频率增加和严重程度升高，主要是腹泻和皮疹。对于药物过量引起的不良反应应给予对症处理，特别是严重腹泻应给予适当的治疗。
吉非替尼的分子式为： C22H24ClFN4O3，分子量为：446.90。吉非替尼能广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞的生长，抑制其血管生成。而尚无对照性的研究显示它能使改善疾病相关症状和延长生存期方面的临床受益。
本品的成人推荐剂量为250 mg(1片)，1日1次，口服，空腹或与食物同服。
如果有吞咽困难，可将片剂分散于半杯饮用水中(非碳酸饮料)，不得使用其他液体。将片剂丢入水中，无需压碎，搅拌至完 全分散(约需10分钟)，即刻饮下药液。
无需因下述情况不同调整给药剂量 ：年龄、体重、性别、种族，肾功能，因肝转移而引起的中至重度肝功能损害。
剂量调整 ：当患者出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反应时，可通过短期暂停治疗(最多14天)解决，随后恢复每天250 mg的剂量。
最常见(发生率20%以上)的药物不良反应为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮。
各身体系统发生的不良事件按发生频率以降序排列(多见 ：≥ (greater than or equal to) 10% ；常见 ：≥ (greater than orequal to) 1%且&10% ；少见 ：≥ (greater than or equal to) 0.1%且&1%；罕见 ：≥ (greater than or equal to) 0.01%且&0.1% ；极罕见 ：&0.01%)。
可出现的不良事件总结如下：
消化系统 ：多见腹泻，主要为轻度(CTC1级)，少有中度(CTC2级)，个别报道严重伴脱水的腹泻(CTC3级)。常见恶心，主要为轻度(CTC1级) ；呕吐，主要为轻度或中度(CTC1或2级) ；厌食，轻度或中度(CTC1或2级) ；口腔粘膜炎，多为轻度(CTC1级) ；继发于腹泻，恶心，呕吐或厌食的脱水口腔溃疡。少见胰腺炎。
皮肤及附件 ：多见皮肤反应，主要为轻度或中度(CTC1或2级) ；脓疱性皮疹，在红斑的基础上有时伴皮肤干燥发痒。常见指甲异常。
代谢和营养 ：常见肝功能异常，主要包括无症状性的轻度或中度转氨酶升高(CTC1或2级)。
全身 ：常见乏力，多为轻度(CTC1级) ；脱发 ；体重下降 ；外周性水肿。
禁忌症 已知对该活性物质或该产品任一赋形剂有严重过敏反应者禁用。 贮藏/有效期 30°C以下保存。有效期24个月。
尚无对照性的研究显示 改善疾病相关症状和延长生存期方面的临床受益。本品用于非小细胞肺癌二线治疗的现有数据仅基于非对
照的临床研究，尚待设计良好的对照的临床试验进一步证实。
吉非替尼广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞的生长，抑制其血管生成。在体外，可增加人肿瘤细胞衍生系的凋亡，并抑制血管生成因子的侵入和分泌。在动物试验或体外研究中已证实，吉非替尼可提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。
临床研究 两项大型的II期临床研究评估了本品单药治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性。患者的WHO体力状况评分为0-2，并且必须为既往化疗失败者 ：
IDEAL1(研究0016)，既往接受了1或2个化疗方案，并且至少有一个包括铂类治疗(中位年龄为59.6岁[28-85岁] ；n=209)。
IDEAL2(研究0039)，既往接受了2个或以上化疗方案，该化疗方案包括同时或先后接受了铂类和多西紫杉醇的治疗(中位年龄为61岁[30-84岁]；n=216)。
两个研究设计相似，均为双盲、平行组、多中心，评估了两个吉非替尼口服剂量 ：250 mg/天和500 mg/天。患者被随机分配在这两个剂量组。在IDEAL1中主要研究终点为肿瘤客观缓解率，次要研究终点为疾病相关症状改善 ；在IDEAL2中主要研究终点为肿瘤客观缓解率以及疾病相关症状改善率(每周以LCS进行测定)。
疗效结果 对于IDEAL1和IDEAL2疗效结果的总结见下表。不考虑WHO体力状况评分(0,1或2)和既往接受的化疗次数，两个研究中得到的肿瘤客观缓解率以及疾病相关症状改善率结果相似。大多数患者肿瘤客观缓解发生于治疗的第1个月，少部分患者的客观缓解可迟至治疗的第4个月发生。
a 在IDEAL1试验中，无论是250 mg还是500 mg，日本患者的客观缓解率要比非日本患者的高(250 mg为27.5%：9.6%，500 mg为27.5%：11.1%)，未调整的比值比(两组合并)为3.27，p=0.002。在多变量分析时，调整了性别，组织学和身体状况后，这一差异不再有统计学意义(调整后的比值比为2.13，p=0.068)。
b 基于症状改善可评估人群(250 mg，n=67；500 mg，n=73)。
+ 数据截止时仍在继续。
FACT-L肺癌患者生活质量测定量表。
NC未计算。
PFS无进展生存。
安全性 本品的安全性情况在两项研究中是相似的，不良事件的发生率和严重程度呈剂量相关性(见“不良反应”)。
药物动力学特性
吉非替尼是一种选择性(EGFR)抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。对于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨碍肿瘤的生长。
静脉给药后，平均终末半衰期为41小时吉非替尼每天给药1次出现2-8倍蓄积，经7-10天的给药后达到稳态。
口服给药后，吉非替尼的血浆峰浓度出现在给药后的3到7小时。癌症患者的平均吸收生物利用度为59%。进食对吉非替尼吸收的影响不明显。在一项健康志愿者的实验中，当pH值维持在pH5以上时，吉非替尼的吸收减少47%(见4.4和4.5节)。
在吉非替尼稳态时的平均分布容积为1400L，表明组织分布广泛。
体外研究数据表明参与吉非替尼氧化代谢的P450同工酶只有CYP3A4。体外研究显示吉非替尼可能有限的抑制CYP2D6酶。在一项临床试验中，吉非替尼与metoprolol(美多心安，一种CYP2D6酶底物)合用使该组的作用有少量的增高(35%)，其实际临床意义尚未估计。在动物实验中吉非替尼未显示酶诱导作用，并且对其它的酶也没有显著抑制作用（体外）。
吉非替尼总的血浆廓清约为500mL/min。主要通过粪便排泄，约4%通过肾脏以原型和代谢物的形式清除。
本品适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。既往化学治疗主要是指铂剂和治疗。尚无对照性的研究显示改善疾病相关症状和延长生存期方面的临床受益。本品用于非小细胞肺癌二线治疗的现有数据仅基于非对照的临床研究，尚待设计良好的对照的临床试验进一步证实。
对于非小细胞肺癌的一线治疗，两个大型的随机对照临床试验结果表明：基于铂剂的二联化疗方案合用本品治疗后未显示任何受益，因此，吉非替尼不适用于此种治疗。
治疗不适合化疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的一线用药. 适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺 癌（NSCLC）。
一项包括41例实体肿瘤伴有肝转移，而肝功能正常、中度或重度损害的患者的临床研究中对吉非替尼进行评价。研究显示，口服吉非替尼每日剂量250mg 后，达到稳态时间、总的血浆清除率和稳态药物暴露水平（Cmaxss, AUC24ss）在肝功能正常组和中度损害组结果相似。从4例由于肝脏转移造成的严重肝功能不全的患者得到的数据提示稳态药物暴露水平亦与肝功能正常患者相似。没有在肝硬化或肝炎引起的肝功能损害患者中对进行研究。
吉非替尼未显示基因毒性倾向。
其临床意义尚不知道。
吉非替尼的致癌研究尚未进行。
吉非替尼适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。
在亚洲,肺癌患者中不吸烟的腺癌者比例很高,其中50%~60%存在EGFR突变,对这部分患者吉非替尼一线治疗能获得更好的转归。
一.在肿瘤确诊、未转移时，单独进行印度易瑞沙治疗或配合手术治疗，可以较好的、系统杀灭肿瘤细胞。
二.术后出现转移，印度易瑞沙治疗联合放、化疗，全面清除残余细胞，建立免疫屏障，防止转移!
三.中晚期病情较重不能耐受放、化疗，印度易瑞沙治疗能减轻各种痛苦，确保患者长期带瘤生存。放化疗是全身性地杀死癌细胞，但治疗的同时全身的有益细胞也在被杀死，化疗毒副作用大，产生的恶心、呕吐、食欲不振、脱发等症状反而会加重患者病情，造成人体免疫功能损伤。
接受吉非替尼治疗的患者，偶尔可发生急性间质性肺病，部分患者可因此死亡（见'可能出现的不良反应'节）。伴发先天性/间质性肺炎/肺尘病/放射性肺炎/药物诱发性肺炎的患者出现这种情况时死亡率增加。如果患者气短，咳嗽和发热等呼吸道症状加重，应中断治疗，及时查明原因。当证实有间质性肺病时，应停止使用吉非替尼并对患者进行相应的治疗。
已观察到无症状性肝转氨酶升高(见'可能出现的不良反应'节)。因此，建议定期检查肝功能。可谨慎的用于肝转氨酶轻中度升高的患者。如果肝功能损害严重，应考虑停药。
诱导CYP3A4活性的物质可增加吉非替尼的代谢并降低其血浆浓度。因此，与CYP3A4诱导剂（如苯妥因、氨甲酰氮卓、利福平、巴比妥盐类或St John’s Wort）合用可降低疗效(见''节)。
已报道在服用华法令的一些患者中出现国际正常值(INR，International Normalised Ratio)升高及/或出血事件(见'可能出现的不良反应'节)。服用华法令的患者应定期监测或INR的改变。
能使胃的PH值持续升高的药物可降低吉非替尼的血浆浓度并进而降低疗效(见
'药物相互作用'节和'药物代谢动力学特性'节)。
应告诫患者当以下情况加重时即刻就医:
·任何眼部症状
·严重或持续的腹泻、恶心、呕吐或厌食
这些症状应按临床需要进行处理(见'可能出现的不良反应'节)。
同时见'妊娠和哺乳'和'对驾驶及操纵机器能力的影响'节。
对驾驶及操纵机器能力的影响
在治疗期间，可出现乏力的症状，这些患者在驾驶或操纵机器时应给与提醒。
对于服用过量吉非替尼还没有特异的治疗方法，尚不知过量服用的特殊征候。在中，少量患者服用到每天1000mg的剂量。观察到一些不良反应的发生频率和严重程度增加，主要是皮疹和腹泻。对于过量引起的不良反应应给予对症处理；特别是严重腹泻应给与恰当的治疗。
孕妇及哺乳期妇女用药
尚无用于妊娠或哺乳期女性的资料。在动物实验中已观察到生殖毒性。动物实验也在兔的乳汁中检测到吉非替尼及其部分代谢物(见'与处方者有
关的临床前安全性资料'节)。
在接受治疗期间，要劝告育龄女性避免妊娠，并建议哺乳母亲停止母乳喂养。
体外试验证实吉非替尼通过CYP3A4代谢。
在健康志愿者中将吉非替尼与利福平（已知的强CYP3A4诱导剂）同时给药,吉非替尼的平均AUC降低83%(见'警告和预防'节)在健康志愿者中将吉非替尼与itraconazole（一种CYP3A4抑制剂）合用,吉非替尼的平均AUC增加80%。由于药物不良反应与剂量及作用时间相关，该结果可能有临床意义。与能引起胃PH持续升≥5的药物合用，可使吉非替尼的平均AUC减低47%(见'警告和预防'和'药物代谢动力学特性'节)
对人肝微粒体进行的体外试验证实，吉非替尼主要通过肝细胞色素P-450系的CYP 3A4代谢。所以吉非替尼可能会与诱导、抑制或为同一肝酶代谢的药物发生相互作用。动物研究表明吉非替尼很少有酶诱导作用，体外研究显示吉非替尼可有限地抑制CYP 2D6。
以下列出了与吉非替尼产生或可能产生有临床意义地药物相互作用地药物或药物类别 ：影响吉非替尼的药物 ：已证明的相互作用 - 抑制CYP3A4的药物 ：在健康志愿者中将吉非替尼与伊曲康唑(一种CYP 3A4抑制剂)合用，吉非替尼的平均AUC升高80%。由于药物不良反应与剂量及暴露量相关，该升高可能有临床意义。虽然未进行与其他CYP 3A4抑制剂相互作用的研究，但这一类药物如酮康唑，克霉唑，利托那韦同样可能抑制吉非替尼的代谢。
升高胃pH值的药物
在健康志愿者中进行临床研究，表明与能明显持续升高胃pH至≥ (greater than or equal to) 5的药物合用，可使吉非替尼的平均AUC降低47%，这可能降低吉非替尼疗效。
利福平 ：在健康志愿者中将吉非替尼与利福平(已知的强CYP 3A4诱导剂)同时给药吉非替尼的平均AUC比单服时降低83%。
理论上可能有相互作用的药物 - 其他CYP 3A4诱导剂 ：诱导CYP 3A4活性的物质可增加吉非替尼的代谢并降低其血浆浓度。因此，与CYP 3A4诱导剂(如苯妥因、卡马西平、巴比妥类或)合用可降低疗效。
吉非替尼对其他药物的作用 ：已证明的相互作用 - 通过CYP 2D6代谢的药物 ：在一项临床试验中，吉非替尼与美托洛尔(一种CYP 2D6酶底物)合用，使美托洛尔的暴露量升高35%。吉非替尼与其他由CYP 2D6代谢的药物同服，可能会升高后者的血药浓度。
理论上可能有相互作用的药物 - 华法林 ：虽然迄今尚未进行正规的药物相互作用研究，在一些服用华法林的患者中报告了INR增高和/或出血事件。服用华法林的患者应定期监测其凝血酶原时间或INR的改变。
是否可与化疗同时进行是有临床试验作为借鉴的：与化疗联合的一线治疗研究——在化疗失败的III、 IV期非小细胞肺癌患者进行两个大规模试验。2130名患者随机化分成三组，分别接受易瑞沙250mg/d 含铂的化疗方案、易瑞沙500mg/d 含铂的化疗方案，口服安慰剂含铂的化疗方案。在一线试验中所用的化疗药物是吉西他滨顺铂（1093例），或卡铂紫杉醇（1037例）。结果显示吉非替尼联合化疗不能提高患者的疗效，瘤反应率、疾病进展时间、总的生存数也未见改善。易瑞沙的药效依赖于个体反应性。两个大规模的非小细胞肺癌一线治疗的随机对照研究都显示吉非替尼联合含铂的化疗方案并不能提高非小细胞肺癌的疗效。因此，不推荐使用这种联合治疗方案。
易瑞沙是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。对于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨碍肿瘤的生 吉非替尼结构式长，转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡。在体内，吉非替尼广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞衍生系的肿瘤生长，并提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。在临床实验中已证实吉非替尼对局部晚期或转移性非小细胞肺癌具客观的抗肿瘤反应并可改善疾病相关的症状。
特性静脉给药后，吉非替尼迅速廓清，分布广泛，平均清除半衰期为48小时。癌症患者口服给药后，吸收较慢。24小时间隔用药，循环血浆药物浓度一般维持在2-3倍之间。吸收口服给药后，吉非替尼的血浆峰浓度出现在给药后的3到7小时。
癌症患者的平均吸收生物利用度为59%。进食对吉非替尼吸收的影响不明显。在一项健康志愿者的实验中，当pH值维持在pH5以上时，吉非替尼的吸收减少47%(见4.4和4.5节)。分布在吉非替尼稳态时的平均分布容积为1400L，表明组织分布广泛。血浆蛋白结合率近90%。吉非替尼与血清白蛋白及αl—酸性糖蛋白结合。代谢体外研究数据表明参与吉非替尼氧化代谢的P450同工酶只有CYP3A4。吉非替尼与metoprolol(美多心安)合用使该组的作用有35%的增高，其实际临床意义尚未估计。在动物实验中吉非替尼未显示酶诱导作用， 并且对其它的酶也没有显著抑制作用（体外）。
吉非替尼的代谢中三个生物转化的位点已被确定：N—丙基吗啉类的代谢，喹唑啉上甲氧取代基的脱甲基作用及卤化苯基类的氧化脱氟作用。在人血浆中分离到的主要代谢物是O-desmethyl 吉非替尼。它对EGFR刺激细胞生长的抑制作用比吉非替尼弱14倍，因此对吉非替尼的临床活性无明显作用。清除吉非替尼总的血浆廓清约为500mL/min。主要通过粪便排泄，约4%通过肾脏以原型和代谢物的形式清除。特殊人群：根据人群用药资料，没有发现与患者的年龄、体重、性别、种族或肌苷清除率之间有相关性。与处方者有关的临床前安全资料吉非替尼未显示基因毒性倾向。与吉非替尼的药理学活性相符合，当剂量给到20mg/kg/天时，可观察到鼠的生育能力减低。
在器宫发生时期给高剂量(30mg/kg/天)时对鼠的胚胎发育无影响,但对于兔子，20mg/kg /天及以上的剂量则可减轻胎儿的重量。在两个物种间均未诱导出畸形。
在鼠分娩后连续14天口服碳14标记的吉非替尼，乳汁中放射活性的浓度高于血液中的浓度（见妊娠和哺乳节）。非临床(体外)研究资料表明吉非替尼具有抑制活动复极化过程(如QT间期）的可能性。
1、易瑞沙与化疗联合使用并不能提高治疗效果，这是大家都知道的，而这里所指的化疗药物是包括铂类药物，而不能与长春瑞滨联合使用，长期同服会加剧长春瑞滨引起的中性白细胞较少作用；
2、易瑞沙是可以溶解在纯水中服用的；
3、与食物同服不影响易瑞沙的吸收；
4、最严重的副作用:间质性肺炎的发生概率为0.28%（通常表现为急性的呼吸困难，伴有咳嗽；低热，呼吸不适和动脉血氧不饱和）；
5、易瑞沙对肝有影响，应定期检查肝功能。肝转氨酶轻中度胜概的患者慎用。出现任何眼部症状以及严重持续的腹泻、恶心、呕吐和厌食应立即就医.。}