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盐酸普鲁卡因合成、稳定性和检测
盐酸普鲁卡因合成～稳定性和检测
（武汉软件工程职业学院环境与生化工程系
湖北武汉４３０２０５）
要：盐酸普鲁卡因合成．稳定性和检测作为高职药物化学的综合实训项目，涵盖了分水法．搅拌回流操作，减压蒸馏．盐析法、共沸脱水法和薄层层析法等多项技术，培养学生综合技能，提高职业素质。关键词：盐酸普鲁卡因稳定性检测
中图分类号：Ｇ文献标识码：Ａ文章编号：１６７３－－９７９５（２０Ｉ３）０８（ａ）一０ｌ００－０１盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸２一二乙胺基乙酯盐酸盐，习惯名称为奴佛卡因，为局部麻醉药。作用强，毒性低。临床上主要用于浸润麻醉、阻断麻醉或腰椎麻醉。“盐酸普鲁卡因合成、稳定性和检测”作为高职药物化学的综合实训项目，涵盖了分水法、搅拌回流操作、减压蒸馏、盐析法、共沸脱水法和薄层层析法等多项技术，可深化学生对理论知识理解，培养综合技能，提高职业素质。经实践效果显著，其综合实训的组合内容介绍如下。
因全部析出为止，抽滤得普鲁卡因，供成盐
（２）讨论：铁粉活化是除去其表面的铁锈，除铁时，溶液中有过量硫化钠存在，加酸后形成胶体硫，加活性炭过滤可除去。
该反应系放热反应，铁粉应分次加入，以免反应过于激烈。在反应中铁粉参加反应生成绿色沉淀Ｆｅ（ＯＨ），，接着变成棕色Ｆｅ（０Ｈ），，然后转变为棕黑色的Ｆｅ、Ｏ。。若反应过程中，不转变为棕黑色，可能反应尚未完全，补加适量铁粉继续反应。１．３盐酸普鲁卡因制备
（１）制备方法：将上步所得普鲁卡因置于小烧杯中，冰浴冷却，慢慢滴加浓盐酸至ｐＨ５．５，加热至５０℃，加精制食盐至饱和。升温至６０℃，加入适量保险粉，再加热至６５℃～７０℃，趁热过滤，滤液冷却结晶，待冷
样液原点到展开剂上行的前沿距离与点样原点到上行色点中心距离相比求出比移值
２．２讨论
盐酸普鲁卡因分子中含有酯键，溶液不稳定，易被水解，水解后生成对氨基苯甲
酸和二乙氨基乙醇，失去局麻作用。
盐酸普鲁卡因水解速率受温度和ｐＨ的影响较大，在ｐＨ３～３．５时最稳定，在碱性、中性及强酸性条件下易水解。一定温度下，水解速度随氢氧离子浓度增加而加快。点样管尽量小，斑点较小，展开色谱图分离度好颜色分明。
１盐酸普鲁卡因的合成
盐酸普鲁卡由对一硝基苯甲酸与二乙胺基乙醇酯化，经二甲苯共沸蒸馏脱水得
３盐酸普鲁卡因检测
３．１芳伯胺基反应
盐酸普鲁卡因约５０ｍｇ，稀盐酸１ｍｌ，
硝基卡因。在稀盐酸中用铁粉还原得普鲁卡因。与浓盐酸作用后，冷却下盐析得到盐
１．１硝基卡因的制备
（１）制备方法：在装有温度计、分水器及回流冷凝器的２５０ｍｌ三颈瓶中，加入对硝基苯甲酸１５ｇ、二甲苯９５ｍｌ，搅拌下加入ｐ一二乙胺基乙醇ｌｌｇ，加热套维持１４４℃～１４６℃回流共沸带水６小时。放置冷却析出固体。将上清液转移至减压蒸馏烧瓶中，减压蒸除二甲苯。残余物以３％的盐酸１０５ｍ１溶解，并与三颈瓶中的固体合并，减压过滤，
至１０℃以下，过滤，即得普鲁卡因粗品。
粗品置小烧杯中滴加蒸馏水至维持在７０℃时恰好溶解，加入适量保险粉，于７０℃保温反应１０ｍｉｎ，热过滤，自然冷却有结晶析出，冰浴冷却使结晶完全。过滤，用少量冷乙醇洗涤两次，在红外灯下干燥得盐酸普鲁卡因成品，产量约为８～１０９，以对一硝基苯甲酸计算总收率（约２４．５％～３０．７％）。
（２）讨论：盐酸普鲁卡因水溶性很大，所用仪器必须干燥，用水量严格控制，否则影响收率。严格控制ｐＨ５．５，以免芳胺基成盐。
保险粉为强还原剂，可防止芳胺基氧化，同时可除去有色杂质，以保证产品色泽洁白，若过量，则成品含硫量不合格。
ｍｏＬ／Ｌ亚硝酸钠溶液４～５滴，振摇，加
碱性Ｂ一萘酚数滴，即生成红色偶氮沉淀。３．２酯水解反应
盐酸普鲁卡因约０．１ｇ，；Ｏｎ２ｍｌ水，加１０％氢氧化钠ｌｍｌ，即生成白色沉淀，酒精灯微火直热，白色沉淀变为油状物；在试管口覆盖湿润的红色石蕊试纸，蒸气使石蕊试纸
变蓝ｔ放冷滴加盐酸至析出对氨基苯甲酸
白色沉淀。
３．３氯离子反应
盐酸普鲁卡因约Ｏ．１ｇ，｝ＪＨ２ｍｌ水，硝酸５滴，硝酸银试液５～１Ｏ滴有白色沉淀，加入氨试液沉淀溶解，继续加入则沉淀又生成。３．４讨论
结构中芳伯氨基可发生重氮化一偶合反应，在稀盐酸中与亚硝酸钠反应生成重氮盐，再加碱性Ｂ一萘酚试液生成猩红色偶氮染料。游离芳伯胺基，对日光和空气中的
除去未反应的对硝基苯甲酸。含硝基卡因
滤液供还原使用。
（２）讨论：羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应，平衡时，生成酯的量较少（约６５．２％），利用二甲苯和水形成共沸混合物原理，将生成的水不断除去．使酯化反应趋于完全。考虑到教学的需要和可能，将分水反应时间定为６ｈ为宜。
也可不经放冷，直接蒸去二甲苯，但蒸
２盐酸普鲁卡因稳定性
２．１稳定性实验
标准液：０．２％对氨基苯甲酸样液Ａ。用合成的盐酸普鲁卡因配制０．４％样液Ｂ。供试液：取０．４％盐酸普鲁卡因溶液５ｍｌ，用０．１
馏至后期，固体增多，毛细管堵塞，操作不
方便。二甲苯和对一硝基苯甲酸必须除尽，否则将影响硝基苯甲酸产品质量。１．２普鲁卡因的制备
（１）制备方法：将得到的滤液转移至装有搅拌器、温度计的２５０ｍｌ三颈瓶中，搅拌下用２０％氢氧化钠调节ＰＨ至４．０～４．２，充分搅拌下，于２５℃分次加入经活化铁粉。温度自动上升不超过７０℃，待铁粉加毕，干４５℃保温反应２ｈ。抽滤，水洗两次，滤液以稀盐酸酸化至ｐＨ５。滴加饱和硫化钠至ｐＨ７．８～
盐酸调至ＰＨ２～３，沸水浴中加热２５ｍｉｎ作样液Ｃ。取０．４％盐酸普鲁卡因溶液５ｍｌ，用０．１Ｎ氢氧化钠调至ＰＨ９～１０，沸水浴中加热２５ｒａｉｎ作样液Ｄ。
取层析用硅胶ＧＦ２５４粉２．５ｇ，ＤＮＯ．５％ＣＭＣ溶液７．５ｍｌ，研磨成糊状，涂铺在平滑洁净玻璃板（５
氧敏感，重金属能促其氨基氧化。
盐酸普鲁卡因碱化后析出普鲁卡因白色沉淀，沉淀初热时熔融呈油状物，继续加
热则酯基分解，放出二乙胺基乙醇的碱蒸气使湿润红色石蕊试纸变蓝；热至油状物消失后放冷，加酸酸化后析出对氨基苯甲酸白色沉淀。
ｃｍ）上，分布均匀后，水
［１］曹观坤．药物化学实验技术【Ｍ】．北京：
化学工业出版社，２００８．
［２］惠春．药物化学实验【Ｍ】．北京：中国医
药科技出版社，２００６．
平放在水平台面上阴干。在层析板上，距下端边缘２．５ｃｍ处，分别用毛细管取样液Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ点样，层析槽中用丙酮与１％盐酸（９：１）混合液，倾斜上行法展开，展层后取出层析板风干。
用对二甲氨基苯甲醛试液喷雾显色，或在紫外分析灯下看展开的斑点，根据点
８．０，沉淀反应液中铁盐，抽滤，水洗涤两
次，再用稀盐酸酸化至ｐＨ６。加少量活性炭，于５５℃保温１０ｍｉｎ后抽滤，永洗一次，却至１０℃以下，用２０％氢氧化钠碱化至普鲁卡
中国科教创新导刊
ＣｈｉｎａＥｄｕｃａｔｉｏｎＩｎｎｏｖａｔｉｏｎＨｅｒａｌｄ
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201 3 NO 22 ChlnaEclucatlon Innov~t【on Herald 理论前沿 盐酸普鲁 卡因合成 ◆稳定性和检测 武莹浣 ( 武汉软 件工程 职业 学 院环境 与生化 工程 系 ...合成盐酸普鲁卡因的纯度检查合成盐酸普鲁卡因的纯度检查隐藏&& 合成盐酸普鲁卡因的纯度...盐酸普鲁卡因水溶液不稳定,pH值&6或遇高温 易水解,故选择流动相的pH值为3.9...盐酸普鲁卡因的合成 化药1106 药物介绍 H 2N H 2N CO2CH2CH2N(C2H5)2 O ...盐酸普鲁卡因 水溶液不稳定, PH值及温度 是影响水解的 对硝基苯甲酸的还原 ...目的针对目前很多高校学生做盐酸普鲁卡因合成实验时,实验结果几乎为零的现象,本文针对实验过程中的部分条件进行了改革, 提高了产品的收得率和学生实验的积极性,同时...目的 针对目前很多高校学生做盐酸普鲁卡因合成实验时,实验结果几乎为零的现象,本文针对实验过程中的部分条件进行了改革, 提高了产品的收得率和学生实验的积极性,同时...盐酸普鲁卡因合成路线与实验_医学_高等教育_教育专区。盐酸普鲁卡因及其合成方法 1...略溶于乙醇, 微容易三氯甲烷,几乎不容于乙醚,在空气中稳定,但对光敏感应避光...考察盐酸普鲁卡因注射液稳定性的3种方法比较对比分析...实验十一 盐酸普鲁卡因... 2页 免费 盐酸普鲁卡因稳定性实验 2页 1下载券 盐酸...检测 细胞 存活和增殖的 方法 很 C多 ,其中MT 比色 法最 为常 见,是利用...盐酸普鲁卡因合成工艺的改进研究_专业资料。介绍了盐酸普鲁卡因合成反应的工艺步骤及原理,通过实验研究,提出了对盐酸普鲁卡因合成的关键步骤酯化反应的改进,提高了收率,降...盐酸普鲁卡因_百度文库
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盐酸普鲁卡因
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盐酸普鲁卡因合成、稳定性和检测
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　　摘 要：盐酸普鲁卡因合成、稳定性和检测作为高职药物化学的综合实训项目，涵盖了分水法、搅拌回流操作、减压蒸馏、盐析法、共沸脱水法和薄层层析法等多项技术，培养学生综合技能，提高职业素质。 中国论文网 /1/view-5526398.htm　　关键词：盐酸普鲁卡因 稳定性 检测 　　中图分类号：G4 文献标识码：A 文章编号：（2013）08（a）-0100-01 　　盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，习惯名称为奴佛卡因，为局部麻醉药。作用强，毒性低。临床上主要用于浸润麻醉、阻断麻醉或腰椎麻醉。“盐酸普鲁卡因合成、稳定性和检测”作为高职药物化学的综合实训项目，涵盖了分水法、搅拌回流操作、减压蒸馏、盐析法、共沸脱水法和薄层层析法等多项技术，可深化学生对理论知识理解，培养综合技能，提高职业素质。经实践效果显著，其综合实训的组合内容介绍如下。 　　1 盐酸普鲁卡因的合成 　　盐酸普鲁卡由对-硝基苯甲酸与二乙胺基乙醇酯化，经二甲苯共沸蒸馏脱水得硝基卡因。在稀盐酸中用铁粉还原得普鲁卡因。与浓盐酸作用后，冷却下盐析得到盐酸盐。 　　1.1 硝基卡因的制备 　　（1）制备方法：在装有温度计、分水器及回流冷凝器的250 ml三颈瓶中，加入对硝基苯甲酸15 g、二甲苯95 ml，搅拌下加入β-二乙胺基乙醇11g，加热套维持144℃～146℃回流共沸带水6小时。放置冷却析出固体。将上清液转移至减压蒸馏烧瓶中，减压蒸除二甲苯。残余物以3%的盐酸105 ml溶解，并与三颈瓶中的固体合并，减压过滤，除去未反应的对硝基苯甲酸。含硝基卡因滤液供还原使用。 　　（2）讨论：羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应，平衡时，生成酯的量较少（约65.2%），利用二甲苯和水形成共沸混合物原理，将生成的水不断除去，使酯化反应趋于完全。考虑到教学的需要和可能，将分水反应时间定为6 h为宜。 　　也可不经放冷，直接蒸去二甲苯，但蒸馏至后期，固体增多，毛细管堵塞，操作不方便。二甲苯和对-硝基苯甲酸必须除尽，否则将影响硝基苯甲酸产品质量。 　　1.2 普鲁卡因的制备 　　（1）制备方法：将得到的滤液转移至装有搅拌器、温度计的250 ml三颈瓶中，搅拌下用20%氢氧化钠调节pH至4.0～4.2，充分搅拌下，于25℃分次加入经活化铁粉。温度自动上升不超过70℃，待铁粉加毕，于45℃保温反应2 h。抽滤，水洗两次，滤液以稀盐酸酸化至pH5。滴加饱和硫化钠至pH7.8～8.0，沉淀反应液中铁盐，抽滤，水洗涤两次，再用稀盐酸酸化至pH6。加少量活性炭，于55℃保温10 min后抽滤，水洗一次，却至10℃以下，用20%氢氧化钠碱化至普鲁卡因全部析出为止，抽滤得普鲁卡因，供成盐使用。 　　（2）讨论：铁粉活化是除去其表面的铁锈，除铁时，溶液中有过量硫化钠存在，加酸后形成胶体硫，加活性炭过滤可除去。 　　该反应系放热反应，铁粉应分次加入，以免反应过于激烈。在反应中铁粉参加反应生成绿色沉淀Fe（OH）2，接着变成棕色Fe（OH）3，然后转变为棕黑色的Fe3O4。若反应过程中，不转变为棕黑色，可能反应尚未完全，补加适量铁粉继续反应。 　　1.3 盐酸普鲁卡因制备 　　（1）制备方法：将上步所得普鲁卡因置于小烧杯中，冰浴冷却，慢慢滴加浓盐酸至pH5.5，加热至50℃，加精制食盐至饱和。升温至60℃，加入适量保险粉，再加热至65℃～70℃，趁热过滤，滤液冷却结晶，待冷至10℃以下，过滤，即得普鲁卡因粗品。 　　粗品置小烧杯中滴加蒸馏水至维持在70℃时恰好溶解，加入适量保险粉，于70℃保温反应10 min，热过滤，自然冷却有结晶析出，冰浴冷却使结晶完全。过滤，用少量冷乙醇洗涤两次，在红外灯下干燥得盐酸普鲁卡因成品，产量约为8～10g，以对-硝基苯甲酸计算总收率（约24.5%～30.7%）。 　　（2）讨论：盐酸普鲁卡因水溶性很大，所用仪器必须干燥，用水量严格控制，否则影响收率。严格控制pH5.5，以免芳胺基成盐。 　　保险粉为强还原剂，可防止芳胺基氧化，同时可除去有色杂质，以保证产品色泽洁白，若过量，则成品含硫量不合格。 　　2 盐酸普鲁卡因稳定性 　　2.1 稳定性实验 　　标准液：0.2%对氨基苯甲酸样液A。用合成的盐酸普鲁卡因配制0.4%样液B。供试液：取0.4%盐酸普鲁卡因溶液5ml，用0.1 N盐酸调至pH2～3，沸水浴中加热25 min作样液C。取0.4%盐酸普鲁卡因溶液5 ml，用0.1N氢氧化钠调至pH9～10，沸水浴中加热25min作样液D。 　　取层析用硅胶GF2 54粉2.5 g，加0.5% CMC溶液7.5 ml，研磨成糊状，涂铺在平滑洁净玻璃板（5×20 cm）上，分布均匀后，水平放在水平台面上阴干。在层析板上，距下端边缘2.5 cm处，分别用毛细管取样液A、B、C、D点样，层析槽中用丙酮与1%盐酸（9∶1）混合液，倾斜上行法展开，展层后取出层析板风干。 　　用对二甲氨基苯甲醛试液喷雾显色，或在紫外分析灯下看展开的斑点，根据点样液原点到展开剂上行的前沿距离与点样原点到上行色点中心距离相比求出比移值Rf。 　　2.2 讨论 　　盐酸普鲁卡因分子中含有酯键，溶液不稳定，易被水解，水解后生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，失去局麻作用。 　　盐酸普鲁卡因水解速率受温度和pH的影响较大，在pH3～3.5时最稳定，在碱性、中性及强酸性条件下易水解。一定温度下，水解速度随氢氧离子浓度增加而加快。点样管尽量小，斑点较小，展开色谱图分离度好颜色分明。 　　3 盐酸普鲁卡因检测 　　3.1 芳伯胺基反应 　　盐酸普鲁卡因约50 mg，稀盐酸1 ml，0.1 moL/L亚硝酸钠溶液4～5滴，振摇，加碱性β-萘酚数滴，即生成红色偶氮沉淀。 　　3.2 酯水解反应 　　盐酸普鲁卡因约0.1 g，加2 ml水，加10%氢氧化钠1 ml，即生成白色沉淀；酒精灯微火直热，白色沉淀变为油状物；在试管口覆盖湿润的红色石蕊试纸，蒸气使石蕊试纸变蓝；放冷滴加盐酸至析出对氨基苯甲酸白色沉淀。 　　3.3 氯离子反应 　　盐酸普鲁卡因约0.1 g，加2 ml水，硝酸5滴，硝酸银试液5～10滴有白色沉淀；加入氨试液沉淀溶解，继续加入则沉淀又生成。 　　3.4 讨论 　　结构中芳伯氨基可发生重氮化-偶合反应，在稀盐酸中与亚硝酸钠反应生成重氮盐，再加碱性β-萘酚试液生成猩红色偶氮染料。游离芳伯胺基，对日光和空气中的氧敏感，重金属能促其氨基氧化。 　　盐酸普鲁卡因碱化后析出普鲁卡因白色沉淀，沉淀初热时熔融呈油状物，继续加热则酯基分解，放出二乙胺基乙醇的碱蒸气使湿润红色石蕊试纸变蓝；热至油状物消失后放冷，加酸酸化后析出对氨基苯甲酸白色沉淀。 　　参考文献 　　[1] 曹观坤.药物化学实验技术[M].北京：化学工业出版社，2008. 　　[2] 惠春.药物化学实验[M].北京：中国医药科技出版社，2006.
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