反义核酸_百度百科
反义是指与靶RNA(多为mRNA)具有互补序列的RNA分子，通过与靶RNA进行碱基配对结合的方式。参与基因的表达调控。反义核酸是指能与特定mRNA精确互补、特异阻断其翻译的RNA或分子。利用反义核酸特异地封闭某些基因表达，使之低表达或不表达，这种技术即为反义核酸技术1-3。它包括反义RNA、反义DNA和核酶(ribozymes)三大技术。反义核酶作为一种基因下向调节作用因子，在抑制一些有害基因的表达和失控基因的过度表达上发挥着重要作用。随着反义核酶技术的发展和成熟，已逐渐应用于抗某些人体病的研究。
反义核酸目前有三种来源：一是利用固相亚磷酰胺法人工合成的短小反义寡聚核苷酸（antisense oligodeoxyncleotides，AON），这是反义核酸最普遍的应用方式，包括未修饰AON和硫代磷酸酯化（PS）、磷酸二酯化（PO）和甲基化等修饰AON二类，其中以PSAON应用最广泛。ANO设计合成简单，只要其顺序与靶mRNA部分顺序互补即可，而对基因的读码框无要求；二是更具有实用价值的人工表达载体，包括单个基因和多个基因的联合反义表达载体[3]，它是利用基因重组技术将靶基因序列反向插入到载体的启动子和终止子之间，通过转录可源源不断产生反义RNA分子；三是天然存在的反义核酸分子，但目前分离纯化尚存在困难。
反义RNA和反义DNA
反义RNA是指能和完全互补的一段小分子RNA或寡聚核苷酸片段，反义DNA是指能与基因DNA双链中的有义链互补结合的短小DNA分子。反义RNA和反义DNA主要是通过mRNA的翻译和基因DNA的转录而发挥作用[10]：1）抑制翻译。反义核酸一方面通过与靶mRNA结合形成空间位阻效应，阻止核糖体与mRNA结合，另一方面其与mRNA结合后激活内源性RNase或ribozyme，降解mRNA[3]；2）抑制转录。反义DNA与基因DNA双螺旋的调控区特异结合形成DNA三聚体（triplex），或与DNA编码区结合，终止正在转录的mRNA链延长[3]。此外，反义核酸还可抑制转录后mRNA的加工修饰，如5'端加帽、3'端加尾（poly a）、中间剪接和内部碱基甲基化等，并阻止成熟mRNA由细胞核向细胞浆内运输。
Cech等发现四膜虫核糖体RNA前体在成熟过程中，可精确地自我切除某些片段并重新连接，这种具有酶催化活性的RNA称之为核酶[11,12]。
核酶广泛存在于生物细胞中，有锤头状和发夹二种结构。酶活性中心由两个臂和中间的功能区组成[13]。两个臂序列高度保守，与靶RNA特异互补结合，相当于一种反义RNA，而功能区则可通过降解RNA的磷酸二酯键而分解消化靶RNA，而核酶本身在作用过程中并不消耗。核酶裂解分子依赖严格的空间结构形成，裂解部位总是位于靶RNA分子中GUX三联体（X：C、U、A）下游方向即3'端[12]。
核酶除天然存在外，也可人工合成。根据核酶的作用位点、靶mRNA周围的序列和核酶本身高度保守序列，可方便地人工设计合成核酶的特异性序列。此外，利用基因工程将核酶的编码基因克隆在SP6或T7等启动子下游，通过转录合所需核酶。核酶能特异切割RNAA分子，使阻断基因表达，特别是阻断有害基因的表达成为可能。如果已知靶mRNA中GUX三联体的位置，可将核酶的编码基因插入反义表达载体的适当位置，这样转录所产生的含有核酶的反义RNA具有双重功能：一方面具有反义抑制作用，另一方面具有切割靶mRNA的催化作用。核酶在抗肿瘤、抗病毒方面具有十分诱人的前景，第一个应用核酶进行艾滋病的临床计划已获准，核酶作为一种遗传信息药物，在肿瘤基因治疗中必将日益受到重视。
反义核酸作为基因治疗药物之一，与传统药物相比具有诸多优点。1）高度特异性：反义核酸药物通过特异的碱基互补配对作用于靶RNA或DNA，犹如“生物导弹”。2）高生物活性、丰富的信息量；反义核酸是一种携带特定遗传信息的信息体，碱基排列顺序可千变万化，不可穷尽。3）高效性：直接阻止疾病基因的转录和翻译。4）最优化的药物设计：反义核酸技术从本质上是应用基因的天然顺序信息，实际上是最合理的药物设计。5）低毒、安全：反义核酸尚未发现其有显著毒性，尽管其在生物体内的存留时间有长有短，但最终都将被降解消除，这避免了如转基因疗法中外源基因整合到宿主染色体上的危险性。
反义核酸技术在寄生虫学中的应用
反义核酸技术的飞速发展和成熟，使其逐渐渗透并应用到寄生虫学领域，丰富和发展了寄生虫病的基因治疗策略。反义核酸技术在抗寄生虫病研究的应用主要集中于原虫类，如疟原虫、锥虫和利什曼原虫等，而且反义核酸中又以AON方面的报道最多。下面着重就AON在寄生虫方面的研究应用作用一简要阐述。
⒊1 疟原虫
疟原虫嘌呤核苷酸合成具有特殊性，即无从头合成途径，依靠补救合成途径利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷。疟原虫的二氢叶酸还原酶（dihydrofolate reductase，DHFR）和胸苷酸合酶（thymidylate synthase，TS）结合形成双功能蛋白（DHFR-TS），这对于维持疟原虫四氢叶酸水平和DNA合成极为重要[14]，此酶也是疟原虫脱氧胸苷酸生物合成唯一通路中必不可少的酶。抗疟药中的抗叶酸代谢药如乙胺嘧啶，就是通过竞争性抑制DHFR-TS来阻断虫体脱氧胸苷酸生物合成[15]。然而，随着恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）多药抗性株的出现和广为传播，疟疾的化疗面临重大挑战，促使人们寻求新的抗疟疗法。目前，DHFR-TS是AON抗疟作用首选靶基因。
生物大分子进入感染红细胞中的疟原虫，必需穿透三层膜，即红细胞膜、纳虫泡膜和虫体的胞质膜。研究表明，不能穿透红细胞膜和纳虫泡膜的大分子和葡聚糖、IgG2a抗体和蛋白A等，可经过纳虫微管（parasitophorous duct）进入虫体，虫体通过胞吞作用直接从细胞外摄入大分子物质[16]。因此，对于小分子的AON而言，作用于感染红细胞中的虫体完全成为可能，下述众多研究已充分证明了这一点。Rapaport等（1992）研究发现[17]，以DHFR-TS为靶21 nt PS AON能选择性地进入恶性疟原虫感染红细胞，对体外培养的氯喹敏感株和耐药株虫体具有同等的抑制效果，而未感染疟原虫的红细胞则完全为不摄入AON，因此这对应用反义核酸于抗疟治疗非常有利。
诸多研究表明，AON越长，对转译的抑制作用就越强；AON浓度越高，非特异性抑制作用越明显，在低浓度时则呈特异性抑制。Sartorius和Franklin（1991）以DHFR-TS的mRNA为靶合成系列AON，利用兔网织红细胞翻译系统，探讨AON对体外转译的抑制作用[18]。在DHFR翻译起始位点处合成了6条21－49nt不等长的AON，在TS编码区全成的30nt、39nt和49nt三条AON。当AON长度为30nt或更长时，呈明显转译抑制作用，抑制率可高达50%以上。其中，TS编码区的49nt aON(OTS49）抑制效果最高，当浓度在45μmlo/L时的抑制率几乎达90%，主要是因为OTS49与DHFR-TS靶mRNA墙倒众人推的反义是什么?不要‘众人拾柴火焰高’、‘帮富不帮穷’的答案.要个权方面的成语._百度作业帮
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近义词“落井下石”反义词“雪中送炭”
墙倒众人推
【拼音】：qiáng dǎo zhòng rén tuī 【解释】：旧时比喻在一个人受挫折的时候，大家乘机打击他。 【出处】：清·曹雪芹《红楼梦》第六十九回：“他虽好性儿，你们也该拿出个样儿来，别太过逾了，墙倒众人推。” 【示例】：佣人们也呼唤不灵了，总之“～”了。（朱自清《笑的历史》） 【近义词】：破鼓万人锤、乘人之危、趁火打劫 <...
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已所不欲勿施于人，反义句是什么
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已所欲之，慎施于人。
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《活着之上》这本书在老师刚布置读书任务的时候就看完了，当时关上书心里确实有很多想法，感触特别多，觉得洋洋洒洒可以写一篇很长的读后感式的文章，但是后来拖了很久一直没写，心里的冲动一点点被生活的琐碎磨掉了，书中的内容也淡忘了一些，所以现在要回过头来写，可能就不及当时的感觉了，这算是读书习惯的一个教训吧。
阎真在长篇小说《活着之上》中，对中国当下的知识分子困境与学术畸形进行了揭露。作者塑造了一个学术上有实力，但是因为不愿被世俗绑架而在事业和生活中处处碰壁的知识分子形象，书中少有正面的人物冲突，也没有紧张的故事情节，全书中最为激烈的元素大都来自于主人公聂志远内心的不平静。他是一个以曹雪芹为人生标杆的人物形象，从学生时代一直到最后评上教授，被人占便宜，被迫登门送礼，昧着良心执行领导不公正的指示等等，一路看尽从学生到为人师者的各种学术潜规则，即使在被别人利用后心里恨得牙痒痒，或者被迫参与学术腐败时觉得良心受到了鞭笞，为那些受到不公正待遇的学生和教师以及他妻子赵平平感到难过，但也拿这个扭曲的世界无可奈何。
毫无疑问阎真把聂志远塑造成一个很有学术潜力的知识分子，不过却并没有把他写成一个学术狂人、一个以拯救学术界于水深火热之中为己任的英雄，作者更多的是把聂志远作为这个时代一批人的缩影，投放在这个学术圈子里，他的一言一行，都是一个群体的代表，一个无力与现实抗争，但始终没有放弃追求学术纯粹、淡泊名利的知识分子形象，即使与现实格格不入，即使在左右逢源的时代潮流下被孤立，但依然不愿意放弃自己的世界观、人生观、价值观。在我看来，人生如戏，戏如人生，《活着之上》不像一部写虚构人物的生活的小说，更像一本日记，吸引人继续往下读的正是故事情节的生活化，里面的故事发展阶段都像是在我们生活的一分一秒里发生在身边学术圈里的事情，即使情节没有太跌宕起伏，人物历程没有太波折，甚至更多的是琐碎的生活片段，是同事间争名夺利的暗流涌动，是柴米油盐，是家长里短，但是小说还是吸引力不减，这种定位，固然少了几分戏剧性，甚至少了几分可读性，但显示出了一个成熟小说家的节制，不靠虚构脱离现实的情节取胜，而是要体现自己的写作能力以及对真实与虚构的把控力，他需要在这样最普通的人物上将时代掠过的风捕捉下来。
小说是以博士毕业生聂致远的学术生涯为主线开展的，作为一个性格特征极为矛盾的个体，在学术功底上的如鱼得水和在学术关系场上的格格不入使他经常感慨世道的不公，又不得不被这浑浊的洪流裹挟着一起冲走。聂志远的生活有两条主线，分别和两个人物密切相关。他的学术生活和同学蒙天舒形成鲜明对比，一边是自己的四处碰壁，一边是蒙天舒的左右逢源，人家在云端舞蹈，他还在低谷挣扎，再淡定的人也做不到心平气和了。从选硕士导师开始，蒙天舒的精明性格就可见一斑，名义上把做院长学生的机会让给聂志远而自己去做童教授的学生，实际上是打探到老院长即将退休，而童教授即将接任院长一职，初入学术圈就有这么深的城府，也不难明白为什么蒙天舒到后来一路飞黄腾达了。
书中还有个重要角色便是聂志远的妻子赵平平，这个女性角色的出现是聂志远生活另外一条主旋律的主角，虽然在纯粹的学术上，聂志远很有发展前途，但是在人情世故上面，他还处于白痴水平。在这段婚姻生活中，聂志远同样是个被动的人物，而赵平平不但是贤内助，更像是个军师，在背后给聂志远出谋划策，同聂志远固执的清高较量。若没有赵平平在关键时刻的拍板做决定，按聂志远别别扭扭的人际交往风格，一家子还在为孩子的奶粉钱发愁。
正是和这两个人这两条线的交缠，还原了聂志远的生活原貌。
文章中有一段话是聂志远内心的独白，但是也是一段最能表现其个性的语言。“我有一种喘不过气来的感觉，像被一只恶毒的手扼住了喉咙。我想反击她，在头脑中快速搜索，可就是找不到有绝杀力量的话来。这让我觉得沮丧，这几年的博士是怎么读的！现实那么强有力地存在着，这不是几句什么话就能战胜的，就像一个人不可能用手捉住天上飞过来的导弹。”这段话透露着深深的无力感，任凭你有神来之笔，任凭你有远大的抱负，任凭你教书育人再有魅力，也不如功名利益来得实在。聂志远不愿意将学术和名利挂钩，最初天真地认为只要自己有真本事能努力写文章认真做学术研究就可以成就自己，可是一步步走过来却发现人脉关系的网织得太过紧密，把“学术”紧紧束缚在这张网之下，穿不过这张网，拿不到入场券，就永远被边缘化。这就是现实。但是按书中的描写，即使在最后被评上教授，聂志远依然还会最大程度地保持自己的秉性，并没有和蒙天舒成为一类人，在这个自我成长的过程中，聂志远逐渐发现这是没有办法改变的，就像自己是鱼，别人是海鸟，这是生殖隔离，拉钩上吊一百年也没法改变的，然后为这个事实感到震惊，然后妥协。这种妥协是指认清现实，接受社会的生存法则，同时又放过自己。
从另外一个方面来看，我觉得聂志远是迂腐可笑的，又是优柔寡断的。说他迂腐可笑，给我印象最深的一个片段就是聂志远和赵平平去赵局长家里送礼拜托解决赵平平学校编制的事情（放PPT P112），那一系列心理状态变化、神态、动作等的细节刻画特别生动，读起来都能感觉到当时的难堪和可笑。除此之外，他还经常将自尊心挂在嘴边，认为自己“不会因为某种欲求放下自己高高在上的自尊心，失去了很多也不觉得有那么大的遗憾。”他最初不愿回鹿城师大教书也是碍于蒙天舒那时已经小有地位了，他“看不得那种似掩非掩的得意姿态”。在我看来，这并不是自尊心的问题，而是在于聂志远的古板使其无法在做学问和做人之间找到一个平衡点，在他的心里，做学问的人不需要学会做人，但是这是一个人和人组成的社会，单纯的抱着自己的学术和自尊就想有立足之地，几乎是不太现实的。阿谀奉承的话说不出口，该毛遂自荐的场合也不把握机会，在生活和事业的重压下，有段时间甚至开始对妻子产生了反感情绪，孑然一身多好，这样他就可以一直抱着他高贵的自尊孤独终老了。不过，不懂变通的他多亏有一个经常给他上紧箍咒的妻子相伴，才能让他在学术道路上前进，即使曲折迂回了很多，最终还是达到了一个阶段性的成就。
作者是把蒙天舒作为一个反面典型来描写的，这是一个利益至上，世故圆滑，逢场作戏，精明会算计，很会给自己制造往上爬的机会的“人精”。比如说换导师的这一情节（P14），还有后来去岭南大学的中国思想史年会的那件事。蒙天舒说自己要提前两天过去，因为要顺便去看亲戚，结果却被张维（也是聂志远的同学）告知蒙天舒在这里当志愿者两三天，去火车站接人都接了好几趟，而且去接的都是名教授、名刊编辑，他只接待名人，一般的人不拢边。（P128）“第二天早饭后········”（P133）。正是靠这些方面的“功力”，蒙天舒爬得很快。亦舒说过一句话大致意思是，做人最要紧的是姿态，姿态不好看，赢了也是输。我想大概说的就是蒙天舒这种对名利追求太过穷凶极恶的人吧。相比起聂志远高贵的自尊，蒙天舒只要在有利可图的事情上，总是拉的下脸来，这样的人的确让人有些反感、有些恶心。
但从另外一个方面来说，这也不能不说是一种本事。选导师的时候事先打听弄清楚了学院人事变动、后来参加年会又凭借超敏锐的嗅觉得到消息提前去搞接待工作，这不同样也是一种本事？一个人不可能做到样样强，聂志远学术功底强，要拼学术硬本事一定赢，那蒙天舒就另辟蹊径，在做人行事上面多下功夫，一个人总要用自己的办法找到立足之地吧。这么看来，其实蒙天舒的行为也无可厚非。
赵平平的人生理想是“精彩生活”，这个精彩生活的参照物就是她的朋友高娟娟。高娟娟的生活给了赵平平很大的刺激。她说过这样一段话：“我是一个女人，我要活得精彩点，你千万别跟我讲大道理，那我是听不进去的。看着别人过得好，自己过得不好，那心里就像猫爪在抓似的。”这里我觉得作者这里写得有点大男子主义，觉得女人都是目光短浅的生物，其实不光女人，男人也是这样，聂志远见到蒙天舒过得好过自己，心里实际上也像猫爪子在抓。赵平平的要求是现实的，当初即使聂志远只是个穷小子，家里背景也不如她，她还是心甘情愿嫁给了他。眼见着同学朋友都过上了好日子，自己却还是一股子穷酸味儿：丈夫没能创造更好的生活条件，自己工作的编制也没法解决，生活上的捉襟见肘使她陷入了对金钱的热烈追求，险些不理智地做亏本又坑人的生意，又差点被学校领导吃豆腐。
为了解决学校的编制问题，参加过很多次考试，永远都被暗箱操作挤兑下来，有没有编制直接关系到物质待遇，比如说学校过中秋节发奖金，有编制的发四千块，没编制的两百块打发，因此在这个小学当个“上等人”，成了她一辈子最高的理想，但这个跟搭天梯摘月亮有同样的难度。最后小说给赵平平安排了一个折中但又合情理的结局——她拿到了编制，不过不是国家聘编制，是区聘编制，那也好过学校聘。
财政状况永远处于赤字的情况下，赵平平时不时会向聂志远抱怨生活的艰难，女孩子的好年华就那么几年，在那几年里都去羡慕别人过好日子去了，自己却啥都没有，心有不甘才是正常的反应，而且赵平平也并非贪慕虚荣，渴望大富大贵，她只是想过不需要精打细算、成天为钱发愁的生活。我觉得这正是刺激聂志远前进的压力，比如在聂志远像个木鱼脑袋不开窍的时候，她用打掉孩子来要挟聂志远，以刺激他放下所谓的清高，去赚点实际的东西回来。除此以外，其实在我看来，赵平平比起聂志远，更有洞察力，她虽然不似蒙天舒那般圆滑世故，但也明白有钱能使鬼推磨的道理，因此该出钱的地方她一点也不手软，聂志远评职称发论文要大几千，即使生活很拮据也拿给他，找领导办事送礼要送就送到位，从做事上的果断来讲，相比之下，聂志远显得更畏缩一些。
在小说的最后，作者给聂志远的安排是评上了教授，从功利的角度来看，这是一个比较美满的结局，其实从精神层面来看，这也是一种慰藉，追求职称并非有什么不堪，就像歌唱家想要追求外界的肯定也需要用“在维也纳金色大厅开过独唱音乐会”之类来证明自己在艺术领域的水平与实力，演员需要一座奥斯卡小金人来宣称自己演技已经炉火纯青。学术界人士同样如此，评职称的初衷是对个人贡献的褒奖，也是一种对个人成绩的肯定；让人不齿的是在追逐过程中参杂了很多不明朗、不公平、不正义、不和谐的因素，这些才是导致整个学术链条变味的原因，往往他们看到的是学术背后巨大的利益市场，是披着学者外衣的商人，满身都是铜臭味，满眼都是人民币。
权利的触角伸进了高校，学者发挥的空间就相应被挤压了。名誉和金钱的吸引力盖过了学术研究的魅力，更糟糕的是，作为成果展示和对学术成就肯定平台的各类期刊已经被物质利益攻陷。要发论文，先把版面费缴清，原来的学术平台开始变成了需要创收的营销平台。
相较官场的黑暗，也许学界的阴暗面只能算是小巫见大巫，《活着之上》中没有非常尖锐的人与人的冲突和斗争，也没有伤天害理的恶性事件发生，但可以肯定的是，纯粹的学术标准不复存在，经营标准被强行植入。而这部小说揭示学术界问题时更多的是暧昧与混沌态度，它构成了高校学术生态的基本色调：学术操守底线被拉低（其实也不知这个底线低到了哪里），学术理想无处安放，学术评判标准被权利和物质所同化，学术界人士还兼任了演员、商人、政客等多重角色，总而言之，精彩纷呈的学术界快被玩儿坏了。
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