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炎症性肠病 (inflammatory bowel disease, IBD) 是一种病因尚不清楚的慢性非特异性肠道炎症性疾病,包括克罗恩病和溃疡性结肠炎,是胃肠道中除恶变外最严重的疾病之一。

临床上针对IBD的治疗药物众多,但远期治疗效果均不理想,并且传统的IBD治疗方法会导致多种严重的副作用,故临床急需一种有效的IBD替代疗法。

近日,国际知名期刊Theranostics (2019 IF: 8.579)发表一项最新研究成果:研究人员利用新型生物活性材料壳聚糖-胰岛素样生长因子-1C (CS-IGF-1C)水凝胶与人胎盘来源的间充质干细胞 (hP-MSCs) 结合,应用于小鼠结肠炎模型治疗。

研究结果表明:CS-IGF-1C 水凝胶显著增强了hP-MSCs的体内驻留时间,促进hP-MSCs分泌PGE2,诱导M2型巨噬细胞极化,释放抗炎因子IL-10,改善肠道炎症反应。

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参与作者包括天津医科大学曹晓沧、段丽芸,南开大学医学院教授李宗金,细胞产品国家工程研究中心、江西省干细胞工程研究中心韩忠朝、韩之波,南开大学生命科学院赵强、新乡医学院郭志坤教授等人。

胃肠道内驻留大量的巨噬细胞,在维持肠道稳态和肠道生理中起着关键作用,也是保护性免疫的重要组成部分。M1巨噬细胞可释放炎性细胞因子诱导炎症反应。M2型巨噬细胞能够大量合成并释放抗炎细胞因子IL-10发挥抗炎作用。巨噬细胞是一种可塑性细胞,可从一种表型转换到另外一种表型。前列腺素E2 (Prostaglandin E2, PGE2),是类脂激素样信号分子,一种重要的调节因子,在机体炎症反应中发挥重要的作用。研究表明,PGE2可促进巨噬细胞由MI型转化为M2型,MSCs的相关研究也表明,MSCs分泌的PGE2可诱导巨噬细胞M2型,从而缓解肠道的炎症反应。

研究人员通过体内、外研究发现,新型生物活性材料CS-IGF-1C水凝胶可促进hP-MSCs的增殖,并显著上调hP-MSCs增殖相关基因的表达,具有良好的生物学相容性。

在小鼠结肠炎模型的治疗中,研究人员发现将CS-IGF-1C水凝胶与hP-MSCs共移植于结肠炎小鼠体内可显著抑制肠道组织炎症反应,并维持肠上皮细胞的完整性。

同时研究团队进一步研究发现,CS-IGF-1C水凝胶可促进hP-MSCs中PGE2的分泌,诱导M2型巨噬细胞的极化,使得结肠组织中M2型巨噬细胞表达明显增加,并释放大量的抗炎细胞因子IL-10,参与肠道的抗炎反应。

利用可注射水凝胶包裹hP-MSCs明显抑制结肠炎症反应,有望成为临床干细胞治疗IBD的一种理想治疗手段。

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