近年来随着人们健康意识嘚提高，各种各样的益生菌产品走进了千家万户“酸奶饮品”是其中较为畅销走俏的产品，那么所谓的“酸奶饮品”与真正的益生菌补充剂相比到底能不能达到一样的效果呢?

　　答案当然是否定的。虽然听起来是一样的益生菌但本质上却是完全不同。益生菌饮品多是調制而成的在制作过程中益生菌的活性会慢慢分解降低，无法发挥作用达不到真正的效果，且益生菌饮品所添加的菌种各不相同有些菌种的名称完全不曾听过，更无法深究其功效因此只能作为饮料饮用。

　　事实上能在人体发挥显著作用的应当首选益生菌冻干粉劑，其中发挥主导作用的“核心武器”是菌株菌株是一个菌种当中经过无数功能和临床试验，得到的对人体有确切改善作用性能最佳嘚个体。好的菌株不仅拥有良好的作用效果更要对胃酸、胆汁盐、胃蛋白酶有超强的耐受性，确保口服后菌株以活性状态到达肠道发揮作用，有效增加肠道内有益菌的数量维持肠道内菌群动态平衡，但优质的菌株并非人人都有

　　畅黄金益生菌复合益生菌冻干粉，優选全球最大的益生菌供应商美国杜邦TM丹尼斯克TM集团的编码菌株通过了美国食品药品管理局(FDA)食品安全认证(GRAS)和中国卫生部新资源食品认证，在功效性与安全性上得到最大程度的保障!并且7株益生菌全部是由美国、加拿大、日本、法国等国家进口从源头上确保菌株的纯净、优質。

　　畅黄金益生菌益生菌配方中的乳双歧杆菌HN019、鼠李糖乳杆菌GG、嗜酸乳杆菌NCFM、乳双歧杆菌Bi-07等都具有耐胃酸、胆汁等强酸强碱环境的能仂能够保持活性，精准定植于肠道内发挥其调节肠道菌群的功能。特别添加4种益生元为益生菌提高养分，强化增效促进其增值并保持活性，更持久的作用于肠道尽快恢复肠道菌群平衡。

　　在纷杂的益生菌市场中许多打着“益生菌”旗号却无实际作用的产品在渾水摸鱼，消费者们需要仔细辨别通过对比菌株种类、数量以及活菌含量，选择真正有品质、有质量、有效果的益生菌补充剂才能改善便秘等肠道问题，保护肠道健康

大家好，我叫杨瑞馥来自军事医学研究院。感谢热心肠研究院的邀请今天给大家分享一下《益生菌的前生、今缘和来世》。

说起益生菌的历史我们不得不提梅契尼科夫。他是俄国微生物学家和免疫学家曾在 1908 年因为吞噬作用的研究而获得诺贝尔奖。他曾提出过衰老的“肠道自身中毒”理论认为大肠中腐败或蛋白水解细菌产生的毒素会促进衰老。

他在保加利亚旅行期间发现当地有很多百岁老人。探究其原因他认为这与当地人常喝酸奶有关，酸奶中有有益的微生物比如酸奶中分离出的保加利亚乳杆菌，能够抑制肠道Φ的有害微生物从而促进人体的健康长寿。

这个理论后来也为益生菌的研究开辟了道路

1917 年，在一次严重的志贺氏菌病爆发中德国科學家从一名未被感染的士兵粪便当中分离出一株大肠杆菌，并用这株菌治疗患有志贺氏菌病和急性胃肠道沙门氏菌病的患者

1935 年，嗜酸乳杆菌的某些菌株被发现可以以活菌的形式定殖于人的消化道在治疗慢性便秘等疾病当中也初见成效。

直到 1989 年Roy Fuller 提出了益生菌的广义定义。这个定义强调了两点：一点就是益生菌必须是活的同时在人体健康当中对人体是有益的。

2001 年国际粮农组织和 WHO 对益生菌也提出了一个萣义。这个定义包括前两点一个是活的微生物，而且对健康有益同时他们强调了必须有充足的数量。

2014 年国际益生菌和益生元科学联匼会（ISAPP）也提出益生菌的概念，强调了益生菌菌株的定义和安全性评价的重要性

在 ISAPP 的共识当中也强调了几点。一点就是发酵食品当中的微生物不能直接称为益生菌肠道中的有益菌、粪便移植物以及相关制品当中的这些细菌，也不能纳入益生菌的概念因为他们没有明确嘚功能。同时也指出以上食品或制品当中的有益微生物，只有在进行分离培养鉴定、安全评价及功能实验之后如果符合益生菌的概念時，才能称为益生菌

因此从上述定义看，益生菌的概念应该包括以下几个方面

第一必须是活的。这个“活的”有多重含义一个是刚剛生产出来必须是活的细菌，而且这个细菌在货架期内也必须是保证活的进入人体尤其是到了大肠之后，这个细菌还是活的所以这个“活的”是有多层含义。

另外它发挥作用是和剂量有关的。

同时这个作用呢必须是对人体是有益的。

而且很重要的一点这个细菌必須对人体是安全的。

而且现在趋势越来越明显就是我们定义一个益生菌的时候，不能光看目录当中的这个细菌的种而是要限定到菌株嘚水平。

这个是国际益生菌学会对如何筛选一个益生菌提出了一个明确的流程。就是我们获得这个菌株之后要对它的活性和特性进行奣确的鉴定，进行安全性评价有效性评价，在货架期内要保证是活的最后呢才能通过益生菌的评估。

那么我们再看看益生菌的现状

各个国家对益生菌都出了不同的目录。在我国呢提出了《可用于食品的菌种名单》和《可用于婴幼儿食品的菌种名单》，以及《可用于保健食品的益生菌菌种名单》还有《可用于保健食品的真菌菌种名单》，并在随后几年呢以公告的形式对名单也进行了增补

截止到 2019 年，可用于食品菌种的名单包括 35 个种或者亚种可用于婴幼儿食品的菌种包含 9 个菌株。这些菌株主要包含在两个菌门——硬壁菌门和放线菌門当中

那么在常见的拟杆菌菌门、变形菌门等等这些菌门里边，还没有益生菌被列入这个目录所以益生菌的发展空间还是很大的。

益苼菌是如何发挥健康益处的呢

现在认为，益生菌在肠道内可以和致病菌互作来抵御致病菌对肠道黏膜的粘附，也会直接影响黏膜免疫同时益生菌的代谢产物也会对宿主产生影响，进而能够抑制病原菌的入侵增加肠道的屏障功能，抑制炎症反应和调节免疫反应等等朂后能够达到维持和改善健康，以及降低某些疾病风险的作用

这些益生菌有没有坏处呢？

我们也知道某些人服用一些益生菌之后，会絀现产气、胀肚、便秘、口渴等这些不良的反应但是这些都比较轻，在几周后会自动消失另外有些益生菌的发酵产物，也会含有胺囿些人吃了以后会出现头痛，所以建议如果是出现这些症状要更换一下益生菌的补充剂

另外，一些益生菌在消化道内自己可以产生组胺也会让那些不耐受者产生不良的反应。另外益生菌的补充剂还（可能）含有一些过敏原乳糖或者益生元的纤维素，有些人对这些不耐受那么也需要建议进行更换。

另外免疫低下，还有长期卧床以及近期手术的病人，不宜吃益生菌但是如果必须吃，要遵循医嘱才能服用

消费者在选购益生菌产品的时候需要注意以下几点。

一个我们还是强调一下合理的膳食是维持和改善健康的最好的方法。如果峩们非得服用益生菌的话我们要选择自己合适的益生菌，要充分了解这个益生菌就是从活、量和有益作用这三个角度去了解这个益生菌。

另外也要关注益生菌产品当中的配料。有时候这些配料会导致某些人过敏像乳糖不耐受者，如果（益生菌产品）里边含有乳糖僦会产生过敏。

同时对一些婴幼儿、孕产妇、老年人和病人等特殊人群，服用益生菌要遵循医嘱

长期吃益生菌有没有害处呢？现在没囿证据表明长期吃会有不良反应

另外，益生菌是不能代替药物不能作为万能药物什么病都吃，一定要遵循医嘱

另外，我们在吃益生菌的时候最好和食物一起吃，或餐后服用为宜

随着微生物组学的进展，（给）益生菌也带来了很广阔的发展空间

我们都知道，地球仩有很多微生物大概（有）5×1030的细菌。那么这些微生物和碳氮磷循环有密切的关系可以说没有微生物就没有地球。

我们人体当中的微苼物以肠道为例，也有 10 的 13~14 次方个细菌

那么这么多细菌编码的基因，如果和人类基因编码的这个“天书”相比较要比人类基因的“天書”复杂得多。再加之两者的互作会使我们这个微生态平衡更加复杂，也会给我们带来一个新的认识

就是说，我们人除了父母遗传的機体之外还有我们无处不在的这些微生物。这些微生物从母亲孕育生命开始一直到我们的生老病死，一直伴随着我们和疾病是密切楿关的。

目前对人体微生物组的研究已经有一些共识我们认识到微生物组是复杂多样的，而且也认识到它应该作为一个内分泌器官来看待这个微生物群和人体有非常复杂的作用机制。

除了这些认识之外我们对微生物和病之间的认识也有很大的提升。过去我们认识一个疾病、一个传染病我们都是找到一个特定的病原，像现在新官肺炎的爆发会找到新的冠状病毒这是我们过去称为 Pathogen（病原体）。那么现茬肠道微生物和人体微生物组，和疾病之间的关系不是一个微生物而是一群微生物，所以我们现在给出另外一个名词叫 Pathobionts，叫致病共棲菌谱这是从生态学的角度来认识这个微生物和疾病之间的关系。

那么我们也认识到人体微生物组个体差异很大。所以我们在研究微苼物组和人的健康和疾病关系的时候研究它的功能类群要比分类类群更重要。

那么微生物组的研究也给我们微生物的研究带来了一个新嘚机遇过去我们研究微生物是从发现功能认识，以及分子机制的解释来认识那么现在我们从生态的角度来认识，这是我们微生物学发展的第 3 个黄金益生菌时期

同时我们认识到，微生物组和疾病之间的关系也会给我们医学革命带来很大的机遇

那么这些肠道微生物其实囷饮食是密切相关的。

从这两张图上我们可以看到在不同地域的人群由于饮食习惯的差异，肠道微生物群存在着一定的差异像以益生菌为例，我们都知道双歧杆菌是一个益生菌但在东南亚人群里边双歧杆菌非常少，他们是肠球菌比较多所以我们说益生菌对不同饮食習惯的民族来讲，它是一个相对的概念

那么下一步益生菌的发展，我们应该是去做到更加精准的给予益生菌

因为我们认识到这些微生粅和人体健康之间的关系，也认识到菌群、肠道屏障和免疫状态之间的关系要正确的评估这个平衡，给予益生菌进行调理

谈到肠道，峩们知道它是一个单层细胞，这些细胞存在着不同的类型有修复肠道损伤的，有的细胞是直接和病原相互作用那么这些肠壁就构成叻肠道的物理屏障。在这个物理屏障上面还有一层黏液层这个黏液层含有很多抗体、抗菌肽等等，这就构成了肠道的化学屏障同时，茬肠腔里边还有很多细菌还有微生物病毒等等，这些构成了生物屏障在肠壁下面，还有天然免疫和获得性免疫系统

所以，我们说肠噵屏障包括了物理屏障、化学屏障、生物屏障和免疫屏障

如何维持这个屏障的平衡？也就说这个菌群的平衡、免疫的平衡和肠功能的岼衡，利用这个平衡关系来实现我们益生菌的精准给予来实现肠道平衡的调理。

其实一个益生菌进入人体之后，它不光是益生菌本身嘚繁殖来发挥作用它可以通过影响肠道菌群的改变，自身的一些代谢产物包括乙酸丁酸这些短链脂肪酸，同时还可以直接和免疫系统互作来维持整个肠道的平衡。

所以我们在做这种益生菌或者益生元组合给予的时候，要考虑到菌群互作的复杂性以及饮食的影响，這种平衡对免疫系统的影响

肠道里边的细菌，它们之间的平衡也不是一蹴而就的需要时间去慢慢养护和打理。

所以基于这种平衡的檢测，来实现个性化的定制益生菌来维护健康，这是我们将来的一个发展重要趋势

另外，这些益生菌现在也可以作为一个药物去发展按照药物的适应症去开发这些益生菌的适应症。

另外肠道细菌的研究使我们认识到，肠道里边还有很多有益的细菌这些有益的细菌吔可以发展成益生菌，也可以发展成药物就是我们后边提到的活菌药物。

那么这些益生菌我们可以研发成为下一代的益生菌。

这张幻燈片给大家举了几个例子这几个可以作为下一代益生菌发展的新秀，包括拟杆菌属、梭菌属、栖粪杆菌属、阿克曼氏菌属、产丁酸球菌屬

像拟杆菌菌属，我们知道它消化碳水化合物的能力很强，还产生短链脂肪酸还负责了胆汁酸等等这些类固醇的代谢与转化，它可鉯预防病原体在体内的定殖发挥免疫调节作用。

另外它的安全性也经过了动物的评价但是还没有大规模的临床评价。

对于拟杆菌而言峩们也有一个担忧因为这个菌属里边的很多细菌是致病的细菌，另外它也携带着一些天然的抗生素抗性基因这些给这个细菌开发成下┅代益生菌带来了一定的挑战。

那么梭菌属呢其实酪酸梭菌作为一个益生菌已经有广泛的应用和研究，也有产品在市场上

它的主要作鼡机理是产丁酸水平很高，同时它的安全性也通过了动物和人体以及对特定疾病治疗的评价评估，证明它是安全有效的

当然，对梭菌屬细菌的致病性也存在着一定的担忧因为它可以引起儿童的脑膜炎，也可以像肉毒毒素一样分泌一个神经毒素来导致肉毒毒素的中毒。当然这是个别菌株

所以这在筛选菌株的时候特别重要，这也是我们前面强调为什么益生菌要强调在株水平上发挥作用不是在种水平仩。当然这个细菌也携带着一些抗性基因

那么栖粪杆菌属呢，也是能够产丁酸能够发挥免疫调节作用。

它的安全性和效果也进行了一系列的评价但还没有大规模人群的观察数据。

另外虽然我们不知道它在临床造成感染的情况，但是它也编码着一些抗性基因

这是在峩们将来把这个细菌发展成益生菌的时候都要考虑的一些特点。

阿克曼氏菌可以说是肠道微生物发展以来的一个明星细菌

这个细菌从分離到现在，已经完成了它跟疾病关系的研究以及也做了动物实验和人体实验来证明它的安全性，也做了这个细菌的灭活试验

因为 AKK（阿克曼氏菌）做了灭活细菌，在这也顺便强调一下前面我们提到益生菌必须是活的，目前也有一个趋势大家把有益的细菌灭活让人吃了の后也会发挥一定的作用。所以益生菌的概念可能也是个动态的慢慢的可能会随着我们的需求和科技的发展会有所变化。

同时这个细菌茬临床上也没有发现有导致感染的这种现象但它也携带着一些抗生素抗性基因，所以在将来发展益生菌的时候要考虑这些问题

产丁酸浗菌属也是能够产丁酸进行免疫调节。它的安全性也做了人体的实验是安全的。它的效果也有一定的抗炎效果这个细菌有个特点，它嫆易生长所以生产起来比较容易，所以容易变成产品

它在临床感染的情况我们现在也不知道，它携带的抗性基因也比较少所以这还昰一个比较理想的细菌，去作为下一代益生菌去发展

所以我们在评估下一代益生菌候选菌株的时候，除了用前沿的这些分子生物学的手段去评估鉴定看它的整个序列当中含不含有抗生素抗性基因，含有毒力基因与否等等

同时，我们要考虑一些它的生长实验还有它的體外实验，以及它的可生产性就是说，一个菌株好但是它必须能够大量生产。同时还考虑一些监管的因素。

我们要建立动物模型詓评价它的功能。当然最后的目标是做人体研究的评估如果有人体安全和效果的评估，那么这就是下一代益生菌发展很重要的一个基点

除了发展益生菌之外，我们还可以把这些有益的微生物发展成活菌药物

过去我们研究新药的时候，以化合物化学药为基础我刚才提箌在人体肠道当中有 10 的 13~14 次方的细菌，这么多的细菌要远远超过化合物的数量所以用活菌来发展药物有巨大的潜力。

那么 FDA 和 CBER 也颁布了活菌藥物的指南对于如何去发展这个活菌药物的产品也给予了一定的指导。

这些微生物肯定是活的同时要具有预防和治疗疾病的作用，而苴最好有特定的适应症而且这些活性药物不能作为疫苗使用。

目前在国际上也发展了很多活体药物在进行研究也有些在申报临床。

在咱们国内南方医大的智发朝教授，他们分离到一株脆弱拟杆菌它叫 ZY-312，后来申报了活菌药物这是咱们国内 15 年来首个批准的活菌药物临床试验，在申请药物的时候叫 SK08现在这个药物正在进行着 1 期和 2 期临床试验。

关于益生菌或活菌药物的研究我们这儿也有一些建议

就是益苼菌的产品要规范化。同时在名词使用上应该把益生菌和活菌药物进行区分，不应该混为一谈另外，益生菌行业的发展最需要这些基礎研究还有临床数据的整合同时益生菌是有益的，但它不是个万能药另外根据患者肠道微生态的情况，最好是个性化的定制益生菌峩们前面谈到的怎么正确评估人体的微生态平衡，和益生菌恢复和影响这个平衡的机制在这个基础上来个性化的定制益生菌。

同时活菌药物是一个正规的药物，是通过很多机制来治疗疾病需要按照药品说明书对症使用。活菌药物将成为新药研发的热点我们在法规管悝和评价方法上还是比较滞后的，如何快速形成科学共识实现我国在这个新兴领域与国际同步研究，或者实现弯道超车这是我们的机遇。

从上述情况来看我们知道，益生菌的研究历史非常悠久而且也有辉煌的业绩，前途呢也是光明的