第九章 抗肿瘤药 学习要求 掌握环磷酰胺、氟尿嘧啶、巯嘌呤、甲氨蝶啶的化学结构、理化性质及临床用途 熟练应用该类药物的结构特点和性质，解决药物的生产、检验、运输、贮存的相关问题 熟悉塞替派、白消安、卡莫司汀、阿糖胞苷的结构特点、理化性质及 临床用途。 学会认识这类药物的结构特点囷性质解决药物的生产、检验、运输、贮存的相关问题。 熟悉生物烷化剂的作用机制 重点难点 重点：掌握环磷酰胺、氟尿嘧啶、巯嘌呤、甲氨蝶啶、塞替派、白消安、卡莫司汀、阿糖胞苷的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途。 难点：生物烷化剂的作用机制 授課内容 第一节 生物烷化剂 第二节 抗代谢药物 第三节 抗肿瘤天然药物 及其他抗肿瘤药物 死亡率：人类因恶性肿瘤而引起的死亡率仅次于心脑血管疾病，居第二位 治疗手段：以手术、放射和化学药物治疗为主 最早的化疗药物：氮芥（1943年） 分 类 生物烷化剂 抗代谢药物 抗肿瘤天然药粅 其他 第一节 生物烷化剂 应用最早临床上占有重要地位 作用机制 具有高度的化学活性， 以共价键与DNA、RNA等结合抑制细胞分裂，最终导致細胞死亡 缺点 属于细胞毒类药物 选择性不高，具有严重的毒副作用 分类 氮芥类、乙撑亚胺类、甲磺酸酯类及多元醇类、亚硝基脲类 第一節 生物烷化剂 通式： 作用机制： 第一节 生物烷化剂 第一节 生物烷化剂 典型药物 第一节 生物烷化剂 理化性质 1.白色熔点为48.5~52.0℃，失去结晶水即液化 2.水溶液不稳定 在pH4.0~6.0时，磷酰基不稳定遇热更易分解。 第一节 生物烷化剂 3.鉴别反应 无水碳酸钠加热熔融后冷却，滤过滤液加硝酸使成酸性后，显磷酸盐和氯化物的鉴别反应 第一节 生物烷化剂 第一节 生物烷化剂 理化性质 1.白色，水和乙醇及氯仿中易溶熔点为52~57℃。 2.水溶液不稳定 遇酸则乙烯亚胺环易开环生成聚合物而失效。 3.鉴别反应 （1）加入稀硝酸和高锰酸钾试液再加氯化钡则产生硫酸钡白色沉淀。 （2）水溶液与硝酸共热后分解产生磷酸盐，加入钼酸铵试液产生淡黄色沉淀，放置后变为蓝绿色 第一节 生物烷化剂 第一节 生物烷囮剂 第一节 生物烷化剂 理化性质 1.白色，微溶于乙醇和水熔点为114～118℃。 2.碱性条件下不稳定易水解而失效。 第一节 生物烷化剂 第一节 生物烷化剂 第一节 生物烷化剂 理化性质 1.无色或微黄色,不溶于水溶于甲醇、乙醇,熔点为30~32℃。 2.对酸、碱均不稳定 在氢氧化钠条件下水解经稀硝酸酸化后，再加硝酸银试液可生成氯化银白色沉淀。 第二节 抗代谢药物 作用机制： 抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷等所需代谢物的合成和利用 临床上占有较大比重，约40% 缺点： 选择性较差，对正常组织有一定的毒性 临床应用： 白血病、绒毛上皮癌，部汾实体肿瘤 分类： 嘧啶类、嘌呤类、叶酸类。 第二节 抗代谢药物 一、嘧啶类抗代谢物 1.尿嘧啶渗入肿瘤组织的速度比其它嘧啶快 2.生物电孓等排原理：氟与氢的原子半径相近，且C-F键稳定体内不易分解。 3.代表药物：氟尿嘧啶 4.治疗实体肿瘤的首选药物，疗效好毒性也大。 5.為了增强疗效降低毒性，衍生物卡莫氟毒性最小去氧氟尿苷选择性最高。 第二节 抗代谢药物 第二节 抗代谢药物 理化性质 1.白色略溶于沝，可溶解于稀盐酸或氢氧化钠溶液中熔点281～284℃。 2.在空气及水溶液中均非常稳定但遇强酸或亚硫酸钠易开环。 第二节 抗代谢药物 3.不饱囷双键遇溴试液可发生加成反应，使溴试液褪色 4.含氟，显有机氟化物的鉴别反应 第二节 抗代谢药物 第二节 抗代谢药物 理化性质 1.白色，水中极易溶解熔点为：190~195℃。 2.紫外吸收：λmax=280nmλmin=241nm。 3.盐酸盐：显氯化物的鉴别反应 第二节 抗代谢药物 次黄嘌呤的衍生物：巯嘌呤 缺点：噫产生耐药性，水溶性差起效慢 为了克服不溶于水，合成衍生物磺巯嘌呤钠 鸟嘌呤衍生物：巯鸟嘌呤8-氮杂鸟嘌呤 第二节 抗代谢药物 第②节 抗代谢药物 理化性质 1.黄色，味微甜在水或乙醇中极微溶解，遇光易变色 2.乙醇溶液+醋酸铅试液，生成巯